Nova imunoterapia mostra promessa contra tumores cerebrais em camundongos

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Os pesquisadores acreditam que o novo tratamento pode ser a chave para melhorar a sobrevida em pessoas com glioblastoma, o tipo mais comum e agressivo de câncer no cérebro.

Um recente Comunicações da natureza O artigo descreve como eles combinaram avanços em nanotecnologia e imunoterapia para fornecer inibidores de ponto de verificação através da barreira hematoencefálica.

Inibidores do ponto de verificação são medicamentos que ajudam o sistema imunológico combater o câncer. Na nova imunoterapia, os medicamentos podem remover um mecanismo que permite ao tumor cerebral suportar ataques de células que matam o câncer.

A barreira hematoencefálica é uma característica única dos vasos que fornecem sangue ao cérebro e ao restante do sistema nervoso central. A barreira impede que toxinas e patógenos potencialmente perigosos entrem no tecido cerebral da corrente sanguínea.

Até o momento, tipos promissores de imunoterapia que foram aprovados em ensaios clínicos não foram muito bem-sucedidos em atravessar a barreira hematoencefálica.

“Embora nossas descobertas não tenham sido feitas em humanos”, diz a autora sênior do estudo, Julia Y. Ljubimova, professora de neurocirurgia e ciências biomédicas do Cedars-Sinai Medical Center, em Los Angeles, Califórnia, “elas nos aproximam do desenvolvimento de um tratamento que pode efetivamente atacar tumores cerebrais com [systemic] administração de Drogas.”

Usar medicamentos capazes de tratar o cérebro sistematicamente – ou seja, usar a corrente sanguínea para entregá-los – seria uma vantagem sobre os tratamentos que só funcionam quando os médicos os injetam diretamente no tecido cerebral.

O novo estudo também é o primeiro a descrever uma imunoterapia que pode estimular o sistema imunológico em todo o corpo e local do tumor em camundongos.

Um câncer cerebral agressivo

Embora eles representem apenas uma pequena porcentagem de casos de câncer, os cânceres cerebrais são responsáveis ​​por um número desproporcional de mortes.

De acordo com o National Cancer Institute, que é um dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), estima-se que 23.820 pessoas nos Estados Unidos descobrirão que têm câncer no cérebro em 2019 e 17.760 morrerão da doença neste mesmo ano .

Esses números mostram que, embora o câncer no cérebro represente apenas 1,4% dos casos, ele será responsável por mais que o dobro dessa porcentagem de mortes por câncer (2,9%) nos EUA em 2019.

Entre 2009 e 2015, menos de um terço das pessoas com câncer no cérebro nos EUA sobreviveram cinco anos ou mais após o diagnóstico.

Cerca de 15% dos tumores cerebrais primários são glioblastomas.

Os glioblastomas são particularmente agressivos e crescem rapidamente porque um grande número de suas células está se replicando e se dividindo a qualquer momento.

Esses tumores invadem facilmente as regiões vizinhas do cérebro.

Removendo o escudo contra ataque imunológico

Uma das características que tornam os tumores cerebrais agressivos é a capacidade de suprimir o ataque de células anticâncer no sistema imunológico local.

O professor Ljubimova explica que esses tumores usam células imunes, como macrófagos especiais e células reguladoras T, como escudos contra células anticâncer.

Então, ela e seus colegas decidiram seguir um tipo de imunoterapia que usa inibidores de ponto de verificação para desligar os macrófagos e as células reguladoras T e, assim, ativar as células que matam o câncer.

Eles desenvolveram uma nanomunoterapia que pode transportar inibidores de ponto de verificação através da barreira hematoencefálica. O transportador é uma pequena proteína, ou peptídeo, que se liga ao medicamento por meio de um polímero biodegradável.

Sem a proteção de suas células protetoras, as células tumorais são vulneráveis ​​ao ataque de linfócitos e células microgliais que podem eliminar as células cancerígenas.

“Os inibidores do ponto de verificação podem então bloquear o [T regulatory cells] e macrófagos, permitindo que as células imunológicas locais sejam ativadas e realizem seu trabalho – combatam o tumor “, explica o professor Ljubimova.

A nova imunoterapia deve ser submetida a mais testes antes de estar pronta para testes em humanos.

“Esperamos que, ao fornecer medicamentos multifuncionais de nova geração através da barreira hematoencefálica, possamos explorar novas terapias para muitas condições neurológicas “.

Julia Y. Ljubimova