Nova abordagem de tratamento mostra promessa nas células cerebrais
Novas pesquisas mostram que uma estratégia inovadora para o tratamento da doença de Parkinson provou ser bem-sucedida em neurônios derivados de pessoas que vivem com a doença.
O Dr. Dimitri Krainc, diretor de neurologia e diretor do Centro de Neurogenética da Faculdade de Medicina da Universidade Northwestern Feinberg, em Chicago, IL, é o último e correspondente autor do estudo, publicado na revista Medicina Translacional em Ciências.
A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa que afeta mais de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 4 milhões de adultos ou mais em todo o mundo.
Embora a maioria dos casos de Parkinson ocorra em pessoas sem histórico familiar da doença, é essencial compreender os fatores de risco genéticos. Isso é verdade porque, mesmo em casos “esporádicos”, o padrão de herança ainda pode existir – embora possa ser desconhecido.
Além disso, quando mutações genéticas aumentam o risco de Parkinson, “o padrão de herança é geralmente desconhecido”, de acordo com o National Institutes of Health (NIH).
Alterações no Gene GBA1, em particular, são “fatores de risco importantes” para o desenvolvimento da doença de Parkinson. o GBA1 O gene codifica a chamada enzima lisossômica glucocerebrosidase (GCase), uma enzima essencial para a função neuronal normal.
Como os autores do novo estudo explicam em seu trabalho, pesquisas anteriores sugeriram que o direcionamento da GCase poderia ter benefícios terapêuticos.
No entanto, embora pesquisas anteriores e tratamentos experimentais tenham sugerido corrigir as enzimas mutadas, o novo estudo sugere uma abordagem alternativa: ativar e melhorar as saudáveis e não-mutadas.
Ativar GCase do tipo selvagem pode funcionar
Krainc e colegas escrevem que GBA1 mutações “representam o fator de risco mais comum para a doença de Parkinson”.
Mutações nesse gene podem produzir defeitos nas enzimas GCase, que depois contribuem para o acúmulo tóxico de proteína nos neurônios produtores de dopamina que o Parkinson normalmente afeta.
Dr. Krainc explica que a maior parte do desenvolvimento de medicamentos para o Parkinson até agora se baseou na estabilização do gene mutado, mas esses tratamentos funcionariam apenas em um número limitado de casos de Parkinson.
“Em vez disso, ativar o tipo selvagem [i.e., not mutated] A GCase pode ser mais relevante para várias formas de [Parkinson’s disease] que exibem atividade reduzida da GCase do tipo selvagem “, explica o Dr. Krainc.
No artigo, os pesquisadores mostram que eles desenvolveram e usaram uma nova gama de compostos químicos que ativaram e amplificaram a GCase normal e selvagem do tipo selvagem.
Experimentos revelaram que isso melhora a função celular de neurônios coletados de pessoas com Parkinson.
Os autores concluem: “Nossas descobertas apontam para a ativação da GCase do tipo selvagem por moduladores de pequenas moléculas como uma abordagem terapêutica potencial para o tratamento de formas familiares e esporádicas de [Parkinson’s disease] que exibem atividade reduzida da GCase “.
O pesquisador correspondente também diz que os moduladores químicos, ou ativadores, aliviam a disfunção celular induzida por vários tipos de Parkinson, sugerindo que a abordagem poderia funcionar em pessoas com diferentes versões da doença.
“Este estudo destaca a ativação da GCase do tipo selvagem como um alvo terapêutico potencial para múltiplas formas da doença de Parkinson”, diz o Dr. Krainc.
“Nosso trabalho aponta para o potencial de modular a atividade da GCase do tipo selvagem e os níveis de proteína nas formas genética e idiopática de [Parkinsons’s disease] e destaca a importância da neurologia personalizada ou de precisão no desenvolvimento de novas terapias “.
Dr. Dimitri Krainc
Mais pesquisas são necessárias, e o Dr. Krainc enfatiza a necessidade de usar neurônios humanos ao tentar desenvolver novos medicamentos para o Parkinson, já que algumas características do distúrbio só se manifestam nos neurônios humanos e não nos modelos de roedores.
Source link