[Neoplastic effect of indomethacin in N-methyl-N-nitrosourea induced mammary carcinogenesis in female rats]

Fundo: Altos níveis de prostaglandinas encontrados em muitos tecidos neoplásicos, principalmente no câncer de cólon e mama, sugerem um papel da ciclooxigenase no processo de carcinogênese.

Material e métodos: O objetivo deste estudo foi analisar o potencial quimiopreventivo do fármaco inflamatório não esteroidal indometacina e sua combinação com o hormônio pineal melatonina na carcinogênese mamária de ratas induzida por N-metil-N-nitrosoureia. Foi administrada indometacina 3 vezes por semana e melatonina 4 vezes por semana, ambas as substâncias na concentração de 20 µg / ml de água potável. A quimioprevenção começou aproximadamente 2 semanas antes da administração do carcinógeno e durou até o final do experimento 25 semanas depois.

Resultados: A indometacina administrada sozinha e em combinação com a melatonina estimulou o crescimento de tumores mamários. Encontramos um aumento significativo no volume médio do tumor causado pela indometacina sozinha em 126% e em combinação com a melatonina em 104% em comparação com o grupo de controle. A indometacina administrada sozinha aumentou a incidência de tumores em 21,5% (também em combinação com a melatonina) e reduziu a latência do tumor em 17 dias em comparação com os controles. A melatonina sozinha reduziu significativamente o volume do tumor em comparação com os animais de controle. Durante a administração de longo prazo, ambas as substâncias foram bem toleradas pelos animais.

Conclusão: A indometacina, um inibidor da ciclooxigenase-1 predominante, mostrou efeitos neoplásicos significativos na prevenção da carcinogênese mamária de rato induzida por N-metil-N-nitrosoureia. Este achado está em forte contraste com nosso experimento anterior, onde a indometacina em 7,12-dimetilbenz (a) carcinogênese mamária de rato induzida por antraceno revelou marcados efeitos antineoplásicos.