N-docosahexaenoetanolamina: um metabólito neurotrófico e neuroprotetor do ácido docosahexaenóico

A N-docosahexaenoetanolamina (sinaptamida) é um metabólito semelhante ao endocanabinóide sintetizado endogenamente a partir do ácido docosahexaenóico (DHA, 22: 6n-3), o principal ácido graxo poliinsaturado ômega-3 presente no cérebro. Embora seu mecanismo biossintético ainda não tenha sido estabelecido, há uma relação intimamente ligada entre os níveis de sinaptamida e seu precursor DHA no cérebro. A sinaptamida em concentrações nanomolares promove a neurogênese, o crescimento de neuritos e a sinaptogênese em neurônios em desenvolvimento. A sinaptamida também atenua a resposta neuroinflamatória induzida por lipopolissacarídeo e reduz os efeitos deletérios do etanol na diferenciação neurogênica de células-tronco neurais (NSCs). Essas ações são mediadas por um receptor-alvo específico da sinaptamida GPR110 (ADGRF1), um receptor acoplado à proteína G que é altamente expresso em NSCs e no cérebro durante o desenvolvimento. A ligação da sinaptamida ao GPR110 induz a produção de cAMP e a fosforilação da proteína quinase A (PKA) e da proteína de ligação ao elemento de resposta do cAMP (CREB). Essa via de sinalização leva à expressão de genes neurogênicos e sinaptogênicos e suprime a expressão de genes pró-inflamatórios. Os efeitos celulares da sinaptamida dependentes de GPR110 são recapitulados em modelos animais, sugerindo que os mecanismos derivados da sinaptamida podem ter implicações translacionais. A bioatividade da sinaptamida transmitida pelo GPR110 recentemente desorfanizado fornece um novo alvo para o controle do neurodesenvolvimento e neuroprotetor, bem como uma nova visão dos mecanismos para os efeitos benéficos do DHA no sistema nervoso central.