Modulação do estresse oxidativo hepático induzido por tetracloreto de carbono, lesão e fibrose por olmesartana e ômega-3

Este estudo foi desenhado para investigar os efeitos potenciais do ômega-3, olmesartan e sua combinação na fibrose hepática estabelecida no modelo de rato com tetracloreto de carbono (CCl4). Ratos Wistar machos receberam injeções subcutâneas de CCl4 duas vezes por semana durante 12 semanas, bem como tratamentos orais diários de olmesartana (1 e 3mg / kg), ômega-3 (75 e 150mg / kg) e sua combinação durante as últimas 4 semanas de intoxicação. Nossos resultados indicaram que o ômega-3 e, em menor extensão, o olmesartana, de forma dependente da dose, atenuaram a pontuação da necroinflamação induzida por CCl4 e a elevação dos parâmetros de lesão hepática no soro. Além disso, os tratamentos com ômega-3 e, em menor extensão, com olmesartana de maneira dependente da dose, atenuaram a fibrose hepática induzida por CCl4, conforme demonstrado pela pontuação da histopatologia hepática e conteúdo de 4-hidroxiprolina. Os mecanismos por trás desses efeitos benéficos do ômega-3 e do olmesartan também foram elucidados. Estes incluem (1) neutralizar o estresse oxidativo hepático e aumentar os antioxidantes hepáticos; (2) prevenir a ativação de células estreladas hepáticas (HSCs), conforme denotado pela redução da expressão de α-actina de músculo liso (α-SMA) no fígado; (3) inibir a proliferação e quimiotaxia de HSCs, conforme evidenciado pela regulação negativa da expressão dos receptores do fator de crescimento derivado das plaquetas-β (PDGFR-β) no fígado; e (4) inibir a resposta de fibrogênese de HSCs, conforme indicado pela inibição da secreção do fator de crescimento transformador-β1 (TGF-β1). Inesperadamente, quando o olmesartan foi coadministrado com ômega-3, interferiu nas atividades hepatoprotetora e antifibrótica do ômega-3. Em conclusão, este estudo apresenta a primeira evidência a respeito da atividade antifibrótica pronunciada do ômega-3 e sugere que ele pode ser benéfico no tratamento da fibrose hepática em humanos.