Modulação dietética dos perfis de ácidos graxos e estado oxidativo de nódulos de hepatócitos de ratos: efeito de diferentes proporções de ácidos graxos n-6 / n-3

Ratos Fischer machos foram alimentados com dieta AIN 76A contendo proporções variadas de n-6 / n-3 FA usando óleo de girassol (SFO), óleo de soja (SOY) e SFO suplementado com EPA-50 e GLA-80 (GLA) como fontes de gordura . Os nódulos de hepatócitos, induzidos com dietilnitrosamina seguida por 2-acetilaminofluoreno / promoção de hepatectomia parcial, foram colhidos, com tecidos circunvizinhos e respectivos controles dietéticos, 3 meses após a hepatectomia parcial. O padrão de crescimento alterado dos nódulos de hepatócitos em ratos alimentados com SFO está associado a um padrão lipídico distinto, acarretando um aumento da concentração de PE, resultando em níveis aumentados de 20: 4n-6. Além disso, há um acúmulo de 18: 1 n-9 e 18: 2n-6 e uma diminuição nos produtos finais da via metabólica n-3 em PC, sugerindo uma enzima delta-6-dessaturase disfuncional. Os nódulos de hepatócitos dos ratos alimentados com SFO exibiram um nível de peroxidação lipídica significativamente reduzido que foi associado a um aumento na concentração de glutationa (GSH). As dietas de baixa relação n-6 / n-3 FA diminuíram significativamente 20: 4n-6 nas frações de fosfolipídios PC e PE com um aumento concomitante em 20: 5n-3, 22: 5n-3 e 22: 6n-3. As alterações resultantes na proporção de 20: 4/20: 5 FA e no nível de 20: 3n-6 FA no caso da dieta de GLA sugerem uma redução da síntese de prostaglandinas da série 2. A dieta GLA também neutralizou o nível elevado de 20: 4n-6 no PE, equalizando a proporção nódulo / adjacente. As dietas de baixa relação n-6 / n-3 aumentaram significativamente os níveis de peroxidação lipídica nos nódulos de hepatócitos, mimetizando o nível no tecido circundante e de controle enquanto o GSH diminuía. Um aumento nos níveis de FA n-3 e no estado oxidativo resultou em uma redução no número de focos positivos para glutationa-S-transferase no fígado de ratos alimentados com GLA. A modulação do desenvolvimento do câncer com dietas de baixa proporção n-6 / n-3 contendo ácidos graxos dietéticos específicos pode ser uma ferramenta promissora na intervenção do câncer no fígado.