Melatonina

Modulação de serina / treonina fosfatases pela melatonina: abordagens terapêuticas em doenças neurodegenerativas


Análise

. Agosto de 2018; 175 (16): 3220-3229.
doi: 10.1111 / bph.14365. Epub 2018, 19 de junho.

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Análise

Raquel L Arribas et al. Br J Pharmacol. Agosto 2018.

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Resumo

A melatonina é um hormônio endógeno produzido pela glândula pineal e também por muitos outros tecidos e órgãos. O declínio natural dos níveis de melatonina com o envelhecimento contribui significativamente para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. As doenças neurodegenerativas compartilham mecanismos comuns de toxicidade, como proteinopatia, disfunção mitocondrial, disomeostase de metais, estresse oxidativo, neuroinflamação e um desequilíbrio na relação fosforilação / desfosforilação. Vários relatórios provaram a utilidade da melatonina em neutralizar os eventos que levam a um cenário neurodegenerativo. Nesta revisão, nos concentramos no fato de que a melatonina poderia retificar a taxa alterada de fosforilação / desfosforilação encontrada em algumas doenças neurodegenerativas ao influenciar a atividade de fosfoproteínas fosfatases. Analisamos se a melatonina oferece qualquer atividade protetora para essas enzimas por meio de uma interação direta. ARTIGOS RELACIONADOS: Este artigo é parte de uma seção temática sobre Desenvolvimentos Recentes na Pesquisa da Melatonina e suas Potenciais Aplicações Terapêuticas. Para ver os outros artigos desta seção, visite http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v175.16/issuetoc.

Figuras

figura 1
figura 1

Docking do complexo melatonina-PP2A. (A) Pose de melatonina (amarelo) no sítio de ligação de interseção PP2Aa-c (resíduos principais de PP2Ac em verde e resíduos principais de PP2Aa em azul). (B) Principais ligações de hidrogênio entre melatonina e PP2A. (C) Contatos de Van der Waals (Arg 49 e Arg 110) e interações hidrofóbicas (Val 48) da melatonina.

Figura 2
Figura 2

Modulação da atividade cerebral das fosfatases Ser / Thr pela melatonina. Além de seu efeito direto sobre os receptores de melatonina, a melatonina exerce importantes ações antioxidantes que previnem o comprometimento dos PP2A e PP1 sensíveis a ROS. Além disso, as interações diretas com essas enzimas, sejam ativadoras ou inibidoras, levariam à manutenção da plasticidade neuronal e da saúde, evitando a formação de NFT, fosforilação de neurofilamentos pesados ​​ou perda de espinhas dendríticas.

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