Modulação de biomarcadores de risco de câncer de mama por ácidos graxos ômega-3 em altas doses: estudo piloto de fase II em mulheres na pós-menopausa

Estudos associativos sugerem que a ingestão / níveis sanguíneos mais elevados de ácidos graxos ômega-3, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) em relação ao ácido araquidônico ômega-6 (AA), estão associados à redução do risco de câncer de mama. Realizamos um estudo piloto de altas doses de EPA + DHA em mulheres na pós-menopausa para avaliar a viabilidade antes de iniciar um ensaio de prevenção de fase IIB. Mulheres na pós-menopausa com evidência citológica de hiperplasia em sua aspiração por agulha fina periareolar aleatória (RPFNA) tomaram 1.860 mg de EPA + 1.500 mg de ésteres etílicos de DHA diariamente por 6 meses. Sangue e tecido mamário foram coletados na linha de base e conclusão do estudo para avaliação exploratória de biomarcadores, com valores de P não corrigidos para comparações múltiplas. A viabilidade foi predefinida como 50% de aceitação, 80% de conclusão e 70% de conformidade. A aceitação do ensaio por 35 participantes do estudo de 54 mulheres elegíveis foi de 65%, com 97% de conclusão e 97% de conformidade. A modulação favorável foi sugerida para a adiponectina sérica (P = 0,0027), TNFα (P = 0,016), medida de HOMA 2B da função das células β pancreáticas (P = 0,0048) e estradiol biodisponível (P = 0,039). Tecido mamário benigno Ki-67 (P = 0,036), proteína-1 quimioatraente de macrófagos (P = 0,033), pontuação do índice citomorfológico (P = 0,014) e densidade mamográfica percentual (P = 0,036) diminuíram com efeitos favoráveis ​​em uma matriz proteômica para várias proteínas associadas à sinalização mitogênica e parada do ciclo celular; mas nenhum efeito geral óbvio nas proteínas a jusante de mTOR. Embora a modulação do biomarcador de risco favorável precise ser confirmada em um ensaio controlado com placebo, demonstramos a viabilidade para o desenvolvimento de ésteres etílicos de EPA e DHA em altas doses para a prevenção primária do câncer de mama.