Melatonina e inflamação do cérebro – PubMed

Sabe-se que a melatonina possui diversas propriedades de valor para o envelhecimento saudável, como antioxidante direto e indireto, protetor e modulador da função mitocondrial, agente antiexcitotóxico, potencializador de amplitudes circadianas, modulador imunológico e neuroprotetor. Seus níveis tendem a diminuir no decorrer da senescência e são mais fortemente reduzidos em várias doenças neurodegenerativas, especialmente a doença de Alzheimer e em doenças relacionadas à resistência à insulina, como diabetes tipo 2. Embora o papel da melatonina no envelhecimento e doenças relacionadas à idade já foi discutido repetidamente, o conceito recém-emergido de inflamação, isto é, a contribuição da inflamação de baixo grau para a progressão da senescência ainda não foi o foco da pesquisa da melatonina. Esta revisão aborda as múltiplas ações protetoras da melatonina e seus metabólitos quinuramina que são relevantes para a atenuação das respostas inflamatórias e progressão da inflamação no cérebro, ou seja, evitar a excitotoxicidade, reduzir a formação de radicais livres por suporte do fluxo de elétrons mitocondriais, prevenir o NADPH ativação da oxidase e supressão da sintase do óxido nítrico induzível, bem como regulação negativa de citocinas pró-inflamatórias. A evidência experimental é discutida principalmente com base no envelhecimento e animais com aceleração da senescência, ações no sistema imunológico e a relação entre a melatonina e as sirtuínas, com propriedades de supressores do envelhecimento. As sirtuínas atuam como componentes acessórios ou fatores a jusante dos osciladores circadianos, que também estão sob controle da melatonina. Supõe-se que a inflamação contribui fortemente para a neurodegeneração do relógio principal circadiano observado na senescência avançada e, ainda mais, na doença de Alzheimer, uma alteração que afeta inúmeras funções fisiológicas.