Melatonina como um potencial contra-efeito da hiperalgesia induzida pela exposição neonatal à morfina

A administração de morfina no período neonatal pode induzir efeitos de longo prazo nos circuitos da dor, levando à hiperalgesia induzida pelo opioide na vida adulta. Este estudo explorou uma nova abordagem farmacológica para reverter esse efeito da morfina. Nós nos concentramos na melatonina devido aos seus conhecidos efeitos antinociceptivos e antiinflamatórios e sua capacidade de interagir com o sistema opioide. Usamos o teste da formalina para avaliar os efeitos de médio e longo prazo da administração de melatonina na hiperalgesia induzida pela morfina no início da vida. Ratos recém-nascidos foram divididos em dois grupos: o grupo controle, que recebeu solução salina, e o grupo morfina, que recebeu morfina (5μg por via subcutânea [s.c.]) na região escapular média, uma vez ao dia por 7 dias, de P8 (8º dia pós-natal) até P14. Nos dias pós-natal 30 (P30) e 60 (P60), ambos os grupos foram divididos em dois subgrupos, que receberam melatonina ou veículo de melatonina 30 minutos antes do teste de formalina. As respostas nociceptivas foram avaliadas analisando o tempo total gasto mordendo, sacudindo e lambendo a pata traseira injetada com formalina; essas respostas foram registradas durante os primeiros 5min (fase neurogênica / aguda) e de 15 a 30min (fase inflamatória / tônica). Inicialmente, os animais do grupo morfina / veículo apresentaram aumento do comportamento nociceptivo na fase II (inflamatória) do teste da formalina em P30 e nas fases neurogênica e inflamatória em P60. Essas respostas nociceptivas aumentadas foram totalmente revertidas pela administração de melatonina em qualquer idade. Esses achados mostram que a administração de melatonina é um meio potencial para combater a hiperalgesia induzida pela exposição neonatal à morfina em ratos jovens e adultos.