Mediadores lipídicos gerados pela via do citocromo P450-Epóxido hidrolase

Análise

doi: 10.1016/bs.apha.2022.12.004. Epub 2023 19 de janeiro.

Afiliações

Item na área de transferência

Análise

Timo Fromel e outros Adv Pharmacol. 2023.

doi: 10.1016/bs.apha.2022.12.004. Epub 2023 19 de janeiro.

Afiliações

¹ Instituto de Sinalização Vascular, Centro de Medicina Molecular, Goethe University, Frankfurt am Main, Alemanha.
² Instituto de Sinalização Vascular, Centro de Medicina Molecular, Goethe University, Frankfurt am Main, Alemanha; Centro Alemão de Pesquisa Cardiovascular (DZHK), site parceiro RheinMain, Frankfurt, Alemanha. Endereço eletrônico: [email protected].

Item na área de transferência

Abstrato

A via da epóxido hidrolase solúvel (sEH) do citocromo P450 (CYP) gera um grande número de epóxidos e dióis biologicamente ativos a partir de uma variedade de ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) ω-3 e ω-6. Enquanto os epóxidos de ácido araquidônico ou ácidos epoxieicosatrienóicos são provavelmente os mais bem estudados desses mediadores, os epóxidos de ácido linoléico, bem como os óleos de peixe; ácido docosahexaenóico e ácido eicosapentaenóico também foram atribuídos ações de sinalização. Os níveis celulares e teciduais dos epóxidos de PUFA são amplamente determinados pelo sEH e, em muitos casos, inflamação e doenças crônicas, por exemplo, doenças cardiovasculares, diabetes e doença de Alzheimer, têm sido associadas ao aumento da expressão de sEH e à conversão acelerada de epóxidos de PUFA em seus correspondentes dióis. Em baixas concentrações, os dióis atuam influenciando as células-tronco e progenitoras, bem como o tecido adiposo marrom, mas em altas concentrações, tendem a ter efeitos pró-inflamatórios e citotóxicos que promovem a progressão da doença. Esta revisão descreve algumas das ações dos epóxidos e dióis PUFA na fisiologia e fisiopatologia, bem como os efeitos benéficos associados à inibição do sEH.

Palavras-chave: Doença de Alzheimer; DiHOME; Retinopatia diabética; EET; Ácido linoleico; Ácidos graxos poliinsaturados; Epóxido hidrolase solúvel.

Declaração de conflito de interesse

Conflito de interesses Não há conflitos de interesses a relatar.

Artigos semelhantes

A inibição da epóxido hidrolase solúvel modula a inflamação e a autofagia no tecido adiposo e no fígado obesos: papel dos epóxidos ômega-3.
López-Vicario C, Alcaraz-Quiles J, García-Alonso V, Rius B, Hwang SH, Titos E, Lopategi A, Hammock BD, Arroyo V, Clària J. López-Vicário C, et al. Proc Natl Acad Sci US A. 2015 Jan 13;112(2):536-41. doi: 10.1073/pnas.1422590112. Epub 2014 30 de dezembro. Proc Natl Acad Sci US A. 2015. PMID: 25550510 Artigo PMC gratuito.
Inibição do crescimento do carcinoma pancreático por meio do aumento do perfil de ácidos graxos poliinsaturados epóxi ω-3 pela inibição da hidrolase de epóxido solúvel.
Xia R, Sun L, Liao J, Li H, You X, Xu D, Yang J, Hwang SH, Jones RD, Hammock B, Yang GY. Xia R, et al. Res. anticâncer. 2019 jul;39(7):3651-3660. doi: 10.21873/anticanres.13513. Res. anticâncer. 2019. PMID: 31262891 Artigo PMC gratuito.
O fator em EDHF: mediadores lipídicos derivados do citocromo P450 e sinalização vascular.
Fleming I. Fleming I. Vascul Pharmacol. 2016 novembro;86:31-40. doi: 10.1016/j.vph.2016.03.001. Epub 2016 11 de março. Vascul Pharmacol. 2016. PMID: 26975734 Análise.
Papel dos mediadores de ácidos graxos poliinsaturados derivados do citocromo P450 no diabetes e na síndrome metabólica.
Dos Santos LRB, Fleming I. Dos Santos LRB, e outros. Prostaglandinas Outros Lipídios Mediat. Junho de 2020;148:106407. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106407. Epub 2019 31 de dezembro. Prostaglandinas Outros Lipídios Mediat. 2020. PMID: 31899373 Análise.
O que aconteceu com o fator hiperpolarizante derivado do endotélio semelhante ao ácido epoxieicosatrienóico? A identificação de novas classes de mediadores lipídicos e seu papel na homeostase vascular.
Frömel T, Fleming I. Frömel T, et al. Antioxid Redox Signal. 10 de maio de 2015;22(14):1273-92. doi: 10.1089/ars.2014.6150. Epub 2014 4 de dezembro. Antioxid Redox Signal. 2015. PMID: 25330284 Análise.