A suplementação de ferro e ácidos graxos poliinsaturados pode induzir ferroptose?

A ferroptose é um processo regulado de morte celular não apoptótica desencadeado pela peroxidação lipídica excessiva induzida por ferro. O excesso de ferro intracelular promove a peroxidação lipídica por aumentar a formação de espécies reativas de oxigênio por meio da reação de Fenton. Assim, a ingestão de ferro e ácidos graxos poliinsaturados pode desencadear ferroptose sob certas condições. Os objetivos desta revisão foram compilar e examinar as evidências na literatura sobre os efeitos da suplementação de ferro e ácidos graxos poliinsaturados na ferroptose. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 têm suscetibilidade relativamente maior à peroxidação lipídica e podem, portanto, participar da ferroptose. Por outro lado, os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 promovem a síntese de antioxidantes intracelulares e reduzem a formação de hidroperóxidos que induzem a ferroptose. Como a absorção intestinal de ferro é regulada pelo estado nutricional de ferro, indivíduos com funcionamento normal do eixo hepcidina-ferroportina apresentam baixo risco de desenvolver sobrecarga de ferro em resposta à ingestão de alimentos ricos em ferro. Portanto, a suplementação de ferro é potencialmente tóxica principalmente para o epitélio intestinal e a microbiota. Em modelos animais, as dietas ricas em ferro aumentaram o dano oxidativo, diminuíram a concentração de glutationa nos hepatócitos e diminuíram as dessaturases que sintetizam ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa. Esses efeitos adversos da suplementação de ferro foram evitados pela cossuplementação de ácidos graxos ômega-3. O impacto da ingestão de alimentos e suplementos na ferroptose raramente foi investigado. As evidências científicas ainda não permitem saber com certeza se a suplementação de ferro e PUFA são capazes de induzir ferroptose. Como os mecanismos que controlam a ferroptose podem determinar se as células proliferam ou morrem, estudos futuros devem investigar diretamente os efeitos da suplementação de nutrientes e da ingestão alimentar no processo de ferroptose em diferentes tipos de células e tecidos.