Mecanismos moleculares dos efeitos hipolipemiantes da curcumina

Evidências recentes sugerem benefícios potenciais de fitoquímicos e micronutrientes na redução do elevado estresse oxidativo e mediado por lipídios associado à inflamação, obesidade e aterosclerose. Esses compostos podem eliminar diretamente as espécies reativas de oxigênio ou nitrogênio ou podem modular a atividade das enzimas de transdução de sinal, levando a alterações na expressão de genes antioxidantes. Alternativamente, eles podem reduzir os níveis de lipídios no plasma modulando genes metabólicos de lipídios nos tecidos e, assim, reduzir indiretamente o estresse oxidativo e retículo endoplasmático mediado por lipídios por meio de seu efeito hipolipidêmico. Aqui, revisamos os mecanismos moleculares propostos pelos quais a curcumina, um polifenol presente nos rizomas da especiaria da cúrcuma (Curcuma longa), influencia o estresse oxidativo e mediado por lipídios no sistema vascular. No nível molecular, a crescente evidência experimental sugere que a curcumina pode atuar quimicamente como eliminador de radicais livres e / ou influencia a transdução de sinal (por exemplo, Akt, AMPK) e modula a atividade de fatores de transcrição específicos (por exemplo, FOXO1 / 3a, NRF2, SREBP1 / 2, CREB, CREBH, PPARγ e LXRα) que regulam a expressão de genes envolvidos na eliminação de radicais livres (por exemplo, catalase, MnSOD e heme oxigenase-1) e homeostase lipídica (por exemplo, aP2 / FABP4, CD36, HMG- CoA redutase e carnitina palmitoiltransferase-I (CPT-1)). No nível celular, a curcumina pode induzir um leve estresse oxidativo e lipídico-metabólico, levando a uma resposta adaptativa ao estresse celular por estimulação hormonal desses sistemas de defesa antioxidante celular e enzimas metabólicas lipídicas. O estresse oxidativo e mediado por lipídios resultante pode não apenas explicar os efeitos benéficos da curcumina na inflamação, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas, mas também pode contribuir para o aumento da expectativa de vida máxima observada em modelos animais.