Potenciais mecanismos de ação da curcumina para a prevenção do câncer: foco nas vias de sinalização celular e miRNAs

A curcumina modula a progressão do câncer controlando diversas vias de transdução de sinal. A ligação de ligantes (por exemplo, fatores de crescimento e citocinas) aos seus receptores correspondentes induz a ativação das vias de sinalização a jusante, como as vias PI3K / Akt, JAK / STAT e MAPK. Essas vias desempenham um papel importante na sobrevivência celular, proliferação, apoptose, angiogênese, invasão e metástase. A curcumina pode orquestrar essas três vias e, portanto, desempenha um papel fundamental na progressão do câncer. A ativação de Akt restringe a sinalização de p53 e a via apoptótica mediada por Bad, contribuindo para a sobrevivência das células cancerosas. Akt também inicia a via de sinalização NF-ĸB. O NF-ĸB favorece a expressão das proteínas anti-apoptóticas Bcl-2 e Bcl-xL, levando à inibição da apoptose das células cancerosas. A curcumina atua como um inibidor de NF-ĸB e atua na ativação da cascata de caspases. Portanto, a curcumina facilita a apoptose das células cancerosas. Wnt se liga ao receptor Frizzled para ativar a via canônica Wnt. Na ausência de sinalização Wnt, GSK3-β induz a fosforilação de β-catenina e resulta em sua degradação. A ligação de Wnt ao seu receptor pode inibir a ativação de GSK3-β, permitindo assim a estabilização e o acúmulo de β-catenina no citoplasma. A β-catenina acumulada eventualmente se transloca para o núcleo e induz a expressão de vários oncogenes e fatores de transcrição indutores de EMT. A curcumina é capaz de reprimir o processo EMT em células cancerosas por meio da inativação da sinalização Wnt / β-catenina. FasL, ligando Fas; Bid, agonista de morte do domínio que interage com BH3; tBid, lance truncado; Bcl-2, linfoma de células B-2; Bax, proteína X associada a Bcl-2; Bad, promotor de morte associado a Bcl-2; Bcl-xL, linfoma de células B extragrande; XIAP, inibidor ligado ao X da proteína de apoptose; PI3K, fosfoinositido 3-quinase; Akt, proteína quinase B; NF-ĸB, fator nuclear ĸB; mTOR, alvo mamífero da rapamicina; JAK, Janus quinase; STAT, transdutor de sinal e ativador de transcrição; MEK, proteína quinase quinase ativada por mitogênio; MEKK, MEK quinase; ROS, espécies reativas de oxigênio; ASK1, cinase 1 reguladora de sinal de apoptose; JNK, c-Jun N-terminal quinase; ERK, quinase regulada por sinal extracelular; GSK-3β, glicogênio sintase quinase-3β.