Liberação sustentada de melatonina: uma nova abordagem para aumentar a eficácia do tamoxifeno no tratamento do câncer de mama

Fundo: Encontrar agentes anticâncer avançados com toxicidade seletiva em tecidos tumorais é o objetivo dos sistemas de entrega anticâncer. Este estudo investigou a aplicação potencial de transportadores de lipídios nanoestruturados (NLCs) no aumento da citotoxicidade induzida pela melatonina e apoptose em células de câncer de mama MCF-7.

Métodos: NLCs carregados de melatonina foram caracterizados quanto ao tamanho de partícula, potencial zeta, espectroscopia de infravermelho com transformadas de Fourier, calorimetria diferencial de varredura, captação celular e microscópio eletrônico de varredura (SEM). Os efeitos antiproliferativos e apoptóticos da nova formulação foram avaliados por MTT e ensaios de citometria de fluxo, respectivamente. A expressão gênica de marcadores apoptóticos incluindo survivina, Bcl-2 e Bid foram examinados por PCR quantitativo em tempo real.

Resultados: A formulação otimizada de NLCs revelou tamanho médio de partícula de 71 ± 5 nm com distribuição de tamanho quase estreita. A formulação exibiu uma estabilidade aceitável durante quatro meses em termos de tamanho e falta de liberação do fármaco. Os valores de IC50 para melatonina e tamoxifeno foram 1,3 ± 0,4mM e 30,7 ± 5,2μM, respectivamente. Os NLCs carregados de melatonina diminuíram a porcentagem de proliferação celular de 55 ± 7,2% para 40 ± 4,1% (p <0,05). O co-tratamento das células com nanopartículas carregadas de melatonina e tamoxifeno causou um aumento de duas vezes na porcentagem de apoptose (p <0,05). A avaliação do perfil de expressão gênica demonstrou uma diminuição acentuada na survivina anti-apoptótica com aumento nos níveis de mRNA Bid pró-apoptótica.

Conclusão: Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem a tecnologia NLC como um sistema de entrega promissor, que eleva a eficácia dos quimioterápicos em células de câncer de mama.