Intervenções terapêuticas usando uma combinação de telmisartan e ácidos graxos ômega 3 na disfunção endotelial vascular induzida por arsenito de sódio em ratos: modulação através de canais de K + sensíveis a ATP e eNOS

Fundo: Combinações eficazes de dieta / medicamento podem apresentar efeitos aditivos ou sinérgicos na redução dos fatores de risco endotelial em relação às monoterapias. O estudo avaliou o efeito da terapia combinada de telmisartan e ácidos graxos ômega 3 na disfunção endotelial vascular induzida por arsenito de sódio (VED) em ratos.

Métodos: Quarenta e oito ratos Wistar machos (180-220 g) foram randomizados em oito grupos; controle, exposição ao arsenito de sódio (1,5 mg / kg / dia), exposição ao arsenito de sódio seguida de tratamento com telmisartan, ácidos graxos ômega 3, a combinação e / ou moduladores endoteliais por 2 semanas, dependendo do grupo alocado. O VED foi avaliado estimando a reatividade vascular. Substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico sérico (TBARS), níveis de nitrito / nitrato, níveis reduzidos de glutationa (GSH), atividade da superóxido dismutase (SOD), colesterol sérico e níveis de triglicerídeos também foram determinados.

Resultados: O arsenito de sódio produziu VED atenuando o relaxamento endotelial induzido pela acetilcolina (% Rmax = 45,36), diminuindo os níveis de nitrito / nitrato sérico (9,28 μM / mg de proteína), GSH (16,06 μg / mg de proteína), atividade SOD (30,69 unidades / mg proteína) e aumento de TBARS (0,19 µM / mg de proteína) em comparação com o grupo de controle. A terapia combinada com Telmisartan (10 mg / kg / dia) e ácidos graxos ômega 3 (180 mg / kg / dia) (% Rmax = 80,93, 13,09 µM / mg de proteína, 25,93 μg / mg de proteína, 57,84 unidades / mg proteína e 0,08 µM / mg de proteína, respectivamente) aboliram significativamente os respectivos desarranjos induzidos pelo arsenito de sódio. Além disso, esta combinação evitou significativamente o aumento dos níveis séricos de colesterol e triglicérides que foi induzido pelo arsenito de sódio. No entanto, os efeitos benéficos desta combinação foram abatidos pelo éster metílico de N-ômega-nitro-L-arginina (L-NAME) e glibenclamida.

Conclusões: A terapia combinada de telmisartan e ácidos graxos ômega 3 atenuou o VED, ativando a enzima óxido nítrico sintase (eNOS) por meio da abertura dos canais de K (+) sensíveis ao ATP.