Insuficiência cardíaca grave pode ser reversível
Os cientistas podem ter descoberto uma maneira de reverter a insuficiência cardíaca, fazendo com que os músculos do coração se regenerem.
Eles descobriram que silenciar uma via de sinalização em camundongos que desenvolveram insuficiência cardíaca após um ataque cardíaco ativou um processo de autocura anteriormente não reconhecido.
Em um artigo publicado recentemente na revista Natureza, os pesquisadores, liderados por uma equipe do Baylor College of Medicine em Houston, TX, relatam suas descobertas sobre a via de sinalização, conhecida como Hippo.
A insuficiência cardíaca é uma condição séria que afeta cerca de 5,7 milhões de adultos nos Estados Unidos. Ela se desenvolve quando o coração não consegue bombear sangue suficiente para atender às necessidades do corpo.
A insuficiência cardíaca não significa que o coração parou de bombear, mas significa que os órgãos vitais não recebem o oxigênio e os nutrientes necessários para funcionar adequadamente. Cerca de metade dos pacientes com insuficiência cardíaca não vive mais de 5 anos após o diagnóstico.
“A insuficiência cardíaca continua sendo a principal causa de mortalidade por doenças cardíacas”, explica o autor correspondente James F. Martin, professor especializado em medicina regenerativa no Baylor College of Medicine e também diretor do Laboratório de Renovação de Cardiomiócitos do Texas Heart Institute, também em Houston.
Atualmente, o melhor tratamento para insuficiência cardíaca é um transplante de coração. No entanto, o número de pacientes com insuficiência cardíaca excede em muito o número de corações disponíveis para transplante. Ter um dispositivo de assistência ventricular implantado também é uma opção, mas é muito menos favorável.
Uma das coisas curiosas sobre o músculo cardíaco é que ele não se regenera quando morre depois de passar fome sem oxigênio, como após um ataque cardíaco.
Em vez de gerar novas células musculares pulsantes, ou cardiomiócitos, o coração substitui o tecido morto por tecido cicatricial produzido a partir de células de fibroblastos.
Ao contrário dos cardiomiócitos, os fibroblastos não têm capacidade de bombeamento, de modo que o coração se torna cada vez mais fraco, com o resultado de que a maioria dos pacientes com ataque cardíaco grave desenvolve insuficiência cardíaca.
Martin diz que ele e sua equipe de laboratório estão estudando vias biológicas ativas durante o desenvolvimento e a regeneração do coração, a fim de encontrar maneiras de curar os músculos do coração.
As vias biológicas são séries de eventos moleculares dentro das células que levam a alterações na célula ou resultam em produtos específicos. Por exemplo, eles podem ativar e desativar genes e podem desencadear células para produzir gorduras, proteínas, hormônios e outras moléculas. Eles também podem transmitir sinais e fazer com que as células se movam.
“Neste estudo, investigamos a via Hippo, que é conhecida nos estudos anteriores do meu laboratório para prevenir a proliferação e regeneração de células musculares cardíacas adultas”, observa o professor Martin.
Em seu estudo, ele e seus colegas explicam que a via Hippo – “uma cascata de quinase que impede a proliferação e regeneração de cardiomiócitos adultos” – é mais ativa em pacientes com insuficiência cardíaca.
“Isso”, diz o primeiro autor John Leach, estudante de fisiologia molecular e biofísica do grupo do professor Martin, “nos levou a pensar que, se pudéssemos desligar o Hippo, poderíamos induzir a melhoria da função cardíaca”.
Portanto, a equipe silenciou a via Hippo em um modelo de mouse que imita o tipo de insuficiência cardíaca avançada que ocorre em humanos após um ataque cardíaco. Eles compararam os resultados com os de um grupo de ratos saudáveis (os controles).
“Após 6 semanas, observamos que os corações feridos haviam recuperado sua função de bombeamento ao nível do controle, corações saudáveis”, diz Leach.
Os pesquisadores acreditam que silenciar o Hippo não apenas renova as células musculares do coração – como foi amplamente investigado em seu estudo – mas também altera o processo de fibrose ou cicatrização. Eles pedem mais estudos para investigar os efeitos na fibrose.
“Nossas descobertas indicam que o coração debilitado tem uma capacidade reparadora não reconhecida anteriormente, que envolve mais do que a renovação de cardiomiócitos. ”
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