Inibição induzida pela curcumina da geração de espécies reativas celulares de oxigênio: novas implicações terapêuticas

Há evidências de níveis aumentados de espécies reativas de oxigênio (ROS) circulantes em diabéticos, como inferido indiretamente pelos achados de aumento da peroxidação lipídica e diminuição do status antioxidante. Medições diretas da geração intracelular de ROS usando corantes fluorescentes também demonstram uma associação de estresse oxidativo com diabetes. Embora os compostos fenólicos atenuem o dano tecidual relacionado ao estresse oxidativo, existem preocupações sobre a toxicidade dos antioxidantes fenólicos sintéticos e isso tem estimulado consideravelmente o interesse na investigação do papel dos fenólicos naturais em aplicações medicinais. A curcumina (o princípio ativo primário na cúrcuma, Curcuma longa Linn.) Foi reivindicada como um agente antioxidante e antiinflamatório potencial com fitonutrientes e propriedades bioprotetoras. No entanto, faltam estudos moleculares que demonstrem sua ação celular e potenciais alvos moleculares. Neste estudo foi testado o efeito antioxidante da curcumina em função das mudanças na geração de ROS celulares. Nossos resultados demonstram claramente que a curcumina aboliu a geração de ROS induzida por forbol-12 miristato-13 (PMA) e por thapsigargina em células de indivíduos controle e diabéticos. O padrão desses efeitos inibitórios de ROS em função da dependência da dose sugere que a curcumina interfere mecanicamente na proteína quinase C (PKC) e na regulação do cálcio. Medições simultâneas de ROS e influxo de Ca2 + sugerem que um aumento no Ca2 + citosólico pode ser um gatilho para o aumento da geração de ROS. Nós sugerimos que as ações antioxidantes e antiangeogênicas da curcumina, como um mecanismo de inibição da entrada de Ca2 + e atividade de PKC, devem ser exploradas para desenvolver novos e adequados fármacos para o tratamento da retinopatia diabética e outras complicações diabéticas.