A curcumina suprime a invasão de células de câncer de cólon através da inibição induzida por AMPK de NF-κB, ativador de uPA e MMP9

A curcumina, um ingrediente ativo não tóxico da cúrcuma, possui potentes propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e anticancerígenas; no entanto, os mecanismos moleculares da curcumina não são totalmente compreendidos. O fator de transcrição fator nuclear-κB (NF-κB) é fundamental nos processos celulares, e a expressão / ativação do ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (uPA) e da metaloproteinase-9 da matriz (MMP9) são cruciais para a invasão celular. O presente estudo investigou a hipótese de que a curcumina inibe a invasão de células de câncer de cólon por meio da modulação da expressão mediada por NF-κB e ativação de uPA e MMP9. Câncer de cólon humano SW480 e células LoVo foram tratadas com várias concentrações de curcumina. A curcumina demonstrou inibir de forma dependente da dose a capacidade de adesão e proliferação das células LoVo e SW480 usando os ensaios Transwell e MTT, respectivamente. Além disso, a curcumina ativou a proteína quinase ativada por 5 ‘AMP (AMPK) e suprimiu a fosforilação de p65 NF-κB, como mostrado por análise de western blot. O Composto C, um potente inibidor de AMPK, aboliu a inibição induzida por curcumina de NF-κB, uPA e MMP9, sugerindo que a ativação de AMPK é responsável pela inibição de NF-κB, uPA e MMP9 mediada por curcumina. A atividade de ligação do NF-κB ao DNA foi examinada e o Western blotting e a reação quantitativa da polimerase foi realizada para detectar o efeito da curcumina na expressão de uPA e MMP9. Os presentes resultados revelaram que a curcumina diminuiu significativamente a expressão de uPA e MMP9 e atividade de ligação ao DNA de NF-κB. Além disso, a curcumina diminuiu o nível da subunidade p65 de ligação de NF-κB ao promotor do gene que codifica uPA e MMP9, que suprimiu a ativação transcricional de uPA e MMP9. No geral, os presentes dados sugerem que a curcumina inibe a invasão de células de câncer de cólon através da ativação de AMPK e subsequente inibição de p65 NF-κB, uPA e MMP9. O potencial terapêutico da curcumina para a metástase do câncer de cólon exigiu estudos adicionais.