Inibição das interações leucócito-endotelial por ácidos graxos ômega-3 oxidados: um novo mecanismo para os efeitos antiinflamatórios dos ácidos graxos ômega-3 no óleo de peixe

Os ácidos graxos ômega-3, que são abundantes no óleo de peixe, melhoram o prognóstico de várias doenças inflamatórias crônicas que são caracterizadas por lesão tecidual mediada por leucócitos. Os ácidos graxos ômega-3, como o ácido eicosapentaenóico (EPA), são altamente poliinsaturados e facilmente sofrem oxidação. Nossos dados sugerem que os efeitos benéficos do óleo de peixe podem ser devido à modificação oxidativa dos ácidos graxos ômega-3. Os produtos oxidados inibem a expressão do receptor de adesão de leucócitos e interações leucócito-endotelial. O EPA oxidado é um inibidor potente das interações dos leucócitos com o endotélio em comparação com o EPA nativo, tanto in vitro quanto em um contexto de inflamação in vivo. Os efeitos do EPA oxidado são mediados pela ativação de PPARalpha e subsequente inibição de NF-kappaB, levando à regulação negativa da expressão do receptor de adesão de leucócitos necessária para interações leucócito-endotelial. Propomos que a oxidação de EPA e sua ativação de PPARalpha e subsequente inibição de NF-kappaB é o mecanismo subjacente para os efeitos benéficos do óleo de peixe.