Inibição da sinalização de AKT pelo extrato supercrítico de CO2 de gengibre de manga (Curcuma amada Roxb.) Em células de glioblastoma humano

Fundo: O gengibre manga (Curcuma amada Roxb.) É uma erva menos investigada para propriedades anticâncer do que outras espécies de Curcuma relacionadas. AKT (uma serina / treonina proteína quinase B, originalmente identificada como um oncogene no retrovírus em transformação AKT8) desempenha um papel central no desenvolvimento e promoção do câncer. Nesta investigação, analisamos o efeito do extrato supercrítico de CO2 de gengibre de manga (CA) nas vias genéticas associadas à sinalização de AKT em células de glioblastoma humano.

Métodos: O efeito inibitório do extrato supercrítico de CO2 de manga e gengibre (Curcuma amada) na sinalização de AKT foi investigado em células de glioblastoma U-87MG.

Resultados: CA foi altamente citotóxico para a linha celular de glioblastoma (IC50 = 4,92 ± 0,81 µg / mL) em comparação com a linha celular normal do hipotálamo de camundongo mHypoE-N1 (IC50 = 40,57 ± 0,06 µg / mL). O CA inibe a fosforilação da AKT (proteína quinase B) e da proteína quinase α (AMPKα) ativada por monofato de adenosina de uma maneira dependente da dose. A migração celular necessária para invasão e metástase também foi inibida pelo tratamento com CA, com redução de cerca de 43% na concentração de 20 µg / mL. A análise da expressão de mRNA e proteína de genes associados à apoptose, proliferação celular e angiogênese mostrou que CA modula a expressão de genes associados à apoptose (Bax, Bcl-2, Bcl-X, BNIP3, caspase-3, mutante p53 e p21), célula proliferação (Ki67) e fator de crescimento endotelial vascular da angiogênese (VEGF). Além disso, a proteína de choque térmico 90 (HSP90) e os genes AMPKα interagindo com a via de sinalização AKT também foram regulados negativamente pelo tratamento com CA.

Conclusões: Esses resultados indicam os alvos moleculares e os mecanismos subjacentes ao efeito anticâncer do CA em células de glioblastoma humano.