A supressão da via de sinalização RAC1 / MLK3 / p38 por β-Elemene alivia a encefalopatia associada à sepse em camundongos

Ainda é difícil tratar a encefalopatia associada à sepse (EAG), que é uma disfunção cerebral difusa causada pela sepse, com ativação excessiva da micróglia como um dos principais mecanismos. O substrato 1 da toxina botulínica C3 relacionada ao Ras (RAC1) é comprovadamente uma molécula chave na rede de sinalização inflamatória. Usando a linha de células da microglia BV-2 e um modelo de camundongo de punção de ligação cecal (CLP), avaliamos aqui os efeitos de β-elemeno, um extrato de Cúrcuma zedoaria Rosc., na sinalização RAC1 na microglia. β-Elemene diminuiu a expressão de citocinas pró-inflamatórias [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and IL-6] e translocação atenuada do fator nuclear-κB (NF-κB) p65 do citosol para o núcleo em células BV-2 após tratamento com lipopolissacarídeo (LPS). Também inibiu a ativação de RAC1, proteína quinase 3 de linhagem mista (MLK3) e proteína quinase ativada por mitógeno p38 (MAPK). A fosforilação do local RAC1 Ser71 foi aumentada por β-elemeno. Além disso, as habilidades de aprendizagem e memória dos camundongos CLP no teste do labirinto de água e no teste de condicionamento do medo foram melhoradas após o tratamento com β-elemene. Reduziu a expressão do marcador microglial IBA1, aumentou significativamente a fosforilação de RAC1 Ser71 e suprimiu a ativação de sinalização de RAC1 / MLK3 / p38 e a resposta inflamatória no hipocampo. Em conclusão, o β-elemene aliviou efetivamente a SAE em camundongos e inibiu a via de sinalização RAC1 / MLK3 / p38 na microglia e pode ser um candidato potencial elegível para o tratamento de SAE.