Indução de apoptose dependente de caspase-3 em células HL-60 de leucemia humana por δ-elemeno

O δ-Elemene, um componente antitumoral, é um composto químico isolado da Curcuma wenyujin, uma erva tradicional chinesa. Examinamos se o δ-elemeno poderia inibir o crescimento celular e a progressão do ciclo celular e induzir a apoptose em células de leucemia humana HL-60. Os resultados demonstraram que o δ-elemeno induz apoptose significativa de células HL-60, conforme mostrado pelo ensaio de MTT, ligação de anexina V (AnV) de fosfatidilserina externalizada (PS) e a sonda mitocondrial JC-1 usando citometria de fluxo. As células HL-60 tratadas com δ-elemeno apresentaram altas porcentagens nos estágios apoptóticos iniciais e apoptóticos / necróticos tardios, bem como ativação da caspase-3 de células HL-60. Ao monitorar as mudanças nos perfis do ciclo celular, confirmamos que o δ-elemeno pode interferir no ciclo celular na fase G2 / M e induzir a apoptose em células HL-60 de maneira dependente do tempo. A caspase-3 desempenha um papel direto na clivagem proteolítica das proteínas celulares responsáveis ​​pela progressão para apoptose. Portanto, examinamos a apoptose em células HL-60 após a exposição a δ-elemeno e medimos as atividades da caspase-3 com ou sem Z-Val-Ala-Asp-fluorometilcetona (z-VAD-fmk, um inibidor de caspase de amplo espectro) pré-tratamento usando fluxo análise citométrica. Os resultados mostraram que o δ-elemeno pode induzir a ativação da caspase-3 conforme detectado pela diminuição nas atividades da caspase-3 induzida pelo δ-elemeno após o tratamento com z-VAD-fmk. No presente estudo, o δ-elemeno ativou a apoptose dependente de caspase típica em células HL-60, conforme demonstrado por um efeito inibitório de z-VAD-fmk sobre essa morte celular. Durante a apoptose induzida por δ-elemeno, citocromo ce fator indutor de apoptose foram liberados no citosol e BAX foi translocado do citosol para a mitocôndria. No entanto, isso não foi evitado pelo z-VAD-fmk. Em conclusão, nosso estudo demonstrou que o δ-elemeno pode induzir a transição do ciclo celular G2 / M e desencadear a apoptose por meio de uma via dependente da caspase-3.