A curcumina inibe as vias de sobrevivência em células B de leucemia linfocítica crônica e pode superar sua proteção estromal em combinação com EGCG

Propósito: A leucemia linfocítica crônica (LLC) é incurável com os tratamentos de quimioterapia atuais. A curcumina (diferuloilmetano), um ingrediente ativo na cúrcuma, inibe a metástase tumoral, a invasão e a angiogênese em linhagens de células tumorais. Avaliamos os efeitos da curcumina na viabilidade das células B CLL primárias e sua capacidade de superar a proteção mediada pelo estroma.

Design experimental: O efeito in vitro da curcumina em células B CLL primárias foi avaliado usando análise de classificação de células ativadas por fluorescência e Western blotting. Para alguns experimentos, as células CLL B foram co-cultivadas com células do estroma humano para avaliar os efeitos da curcumina em células de leucemia cultivadas em seu microambiente. Finalmente, o efeito da curcumina em combinação com o extrato de chá verde epigalocatequina-3 galato (EGCG) foi avaliado.

Resultados: A curcumina induziu a apoptose em células CLL B de uma maneira dependente da dose (5-20 micromoles / L) e inibiu as vias de pró-sobrevivência constitutivamente ativas, incluindo transdutores de sinal e ativadores da transcrição 3 (STAT3), AKT e fator nuclear kappaB. Além disso, a curcumina suprimiu a expressão das proteínas antiapoptóticas Mcl-1 e do inibidor da proteína apoptótica ligada ao X (XIAP) e regulou positivamente a proteína pró-apoptótica BIM. A co-cultura de células CLL B com células do estroma resultou em níveis elevados de STAT3, aumento da expressão de Mcl-1 e XIAP e diminuição da sensibilidade à curcumina. Quando a curcumina foi administrada simultaneamente com EGCG, o antagonismo foi observado para a maioria das amostras de pacientes. Em contraste, a administração sequencial desses agentes levou a aumentos substanciais na morte de células B da LLC e pode superar a proteção do estroma.

Conclusões: O tratamento com curcumina foi capaz de superar a proteção do estroma de células B CLL em testes in vitro e de sinergizar com EGCG quando administrado de forma sequencial. Avaliação adicional da curcumina como um agente terapêutico potencial para o tratamento da LLC parece justificada.