Imunomodulação diferencial com PUFA n-3 de cadeia longa na saúde e em doenças crônicas

O equilíbrio da ingestão de PUFA n-6 e n-3 e, consequentemente, sua incorporação relativa às células imunes, é importante na determinação do desenvolvimento e da gravidade das respostas imunes e inflamatórias. Alguns distúrbios caracterizados por inflamação exagerada e formação excessiva de marcadores inflamatórios tornaram-se uma das causas mais importantes de morte e incapacidade no homem nas sociedades modernas. O reconhecimento de que os PUFA n-3 de cadeia longa têm o potencial de inibir as respostas inflamatórias (excessivas) levou a um grande número de investigações clínicas com esses ácidos graxos em condições inflamatórias, bem como em indivíduos saudáveis. A presente revisão explora a presença de efeitos relacionados à dose da suplementação de PUFA n-3 de cadeia longa em marcadores imunológicos e as diferenças entre indivíduos saudáveis ​​e aqueles com condições inflamatórias, devido às implicações importantes para a transferência de informações obtidas em estudos com indivíduos saudáveis para populações de pacientes, por exemplo, para estabelecer níveis de dose para aplicações específicas. Os efeitos da suplementação de PUFA n-3 de cadeia longa na proliferação de linfócitos ex vivo e produção de citocinas por linfócitos e monócitos em indivíduos saudáveis ​​foram estudados em vinte e sete, vinte e cinco e quarenta e seis coortes de tratamento, respectivamente, em níveis de ingestão variando de 0,2 g EPA + DHA / d a 7,0 g EPA + DHA / d. A maioria dos estudos, particularmente aqueles com o desenho de estudo de mais alta qualidade, não encontraram efeitos sobre esses marcadores imunológicos. Efeitos significativos na proliferação de linfócitos são respostas diminuídas em sete das oito coortes, particularmente em indivíduos mais velhos. A direção das mudanças significativas na produção de citocinas pelos linfócitos é inconsistente e encontrada apenas em níveis de suplementação> ou = 2,0 g EPA + DHA / d. Mudanças significativas na produção de citocinas inflamatórias pelos monócitos são diminuições em sua produção em todos os casos. No geral, esses estudos não revelam fortes efeitos de dose-resposta de EPA + DHA nos resultados medidos e sugerem que indivíduos saudáveis ​​são relativamente insensíveis à imunomodulação com PUFA n-3 de cadeia longa, mesmo em níveis de ingestão que aumentam substancialmente suas concentrações em fosfolipídios de células imunes. Em pacientes com condições inflamatórias, as concentrações ou produção de citocinas são influenciadas pela suplementação de EPA + DHA em um número relativamente grande de estudos. Alguns desses estudos sugerem que os efeitos locais no local da inflamação podem ser mais pronunciados do que os efeitos sistêmicos e os marcadores relacionados à doença são mais sensíveis aos efeitos imunomoduladores, indicando que a presença de tecido inflamado ou células imunes “sensibilizadas” em distúrbios inflamatórios pode aumentar a sensibilidade aos efeitos imunomoduladores de PUFA n-3 de cadeia longa. Em um número substancial desses estudos, benefícios clínicos relacionados ao estado inflamatório da condição foram observados na ausência de efeitos significativos nos marcadores imunológicos de inflamação. Este achado sugere que os desfechos clínicos específicos da condição podem ser marcadores mais sensíveis da modulação por EPA + DHA do que as citocinas. Em geral, a direção da imunomodulação em indivíduos saudáveis ​​(se houver) e em condições inflamatórias é a mesma, o que indica que os estudos em indivíduos saudáveis ​​são uma ferramenta útil para descrever os princípios gerais da imunomodulação por n-3 PUFA. No entanto, a extensão do efeito pode ser muito diferente em condições inflamatórias, indicando que os estudos em indivíduos saudáveis ​​não são particularmente adequados para estabelecer níveis de dose para aplicações específicas em condições inflamatórias. Os estudos revisados ​​não fornecem indicações de que os efeitos imunomoduladores dos PUFA n-3 de cadeia longa prejudicam a função imunológica ou a resistência a doenças infecciosas. Em contraste, em algumas condições, os efeitos imunomoduladores de EPA + DHA podem melhorar a função imunológica.