Imunomodulação de curcumina em terapia adotiva com imagens funcionais de células T em camundongos

A terapia adotiva com células T envolve a expansão ex vivo e a subsequente transfusão de linfócitos T específicos de tumor para eliminar tumores. O uso de moduladores imunológicos para bloquear fatores imunossupressores no microambiente tumoral surgiu como uma estratégia promissora para aumentar a regressão tumoral mediada por células T. A curcumina, um dos principais componentes da cúrcuma, demonstrou possuir efeitos antitumorais e imunomoduladores ao regular uma ampla gama de alvos moleculares. Assim, hipotetizamos que esses efeitos benéficos da curcumina podem melhorar a eficácia terapêutica da terapia adotiva. Aqui, mostramos que a curcumina aumenta a citotoxicidade das células T CD8 (+) em relação aos tumores por meio da alteração do microambiente tumoral quando combinada com a terapia adotiva. Descobrimos que o acúmulo e a função das células T aumentaram no tratamento combinado devido ao bloqueio de diferentes imunossupressores, incluindo TGF-β, indoleamina 2,3-dioxigenase e células T regulatórias. Além disso, a imagem bioluminescente com um repórter óptico conjugado com promotor de granzima B também refletiu citotoxicidade melhorada de células T CD8 (+) específicas para antígeno em camundongos com tumor durante o tratamento. Esses achados sugerem que a combinação de medicamentos com alvos múltiplos, como a curcumina, com terapia adotiva pode ter potencial para aplicação clínica. Além disso, o uso de um repórter de imagem específico da granzima B para avaliar a função das células T também pode ser aplicado para o desenvolvimento e avaliação terapêutica de nova imunoterapia em estudos pré-clínicos.