Grelina e melatonina na regulação da secreção pancreática exócrina e manutenção da integridade

A grelina e a melatonina são produzidas no sistema nervoso central e nos tecidos gastrointestinais; grelina no estômago e melatonina – no fígado e no intestino. Foi relatado que a grelina e a melatonina protegem a mucosa gástrica contra lesões agudas e influenciam a motilidade e as secreções gastrointestinais, no entanto, o significado fisiológico desses peptídeos nos tecidos gastrointestinais permanece desconhecido. Apesar da presença de receptores de grelina e melatonina no tecido pancreático, pouco se sabe sobre o papel desses peptídeos no pâncreas. É muito provável que tanto a grelina quanto a melatonina, que são liberadas do trato gastrointestinal em relação à ingestão de alimentos, possam estar implicadas na estimulação pós-prandial da secreção de enzimas pancreáticas por meio da ativação do reflexo enteropancreático colinérgico e da liberação de CCK. Nossos estudos experimentais mostraram que a melatonina exógena, bem como esta produzida endogenamente a partir de seu precursor; O L-triptofano estimula fortemente a secreção de amilase pancreática quando administrado por via intraperitoneal ou no lúmen intestinal. A administração intraduodenal de grelina também aumenta a secreção de enzimas pancreáticas. Isso foi acompanhado por aumentos significativos dos níveis plasmáticos de CCK. Os efeitos pancreatostimulatórios acima da administração luminal de melatonina ou grelina foram completamente revertidos por vagotomia bilateral, desativação de capsaicina dos nervos sensoriais ou pré-tratamento dos ratos com antagonista do receptor CCK1; tarazepida. Nossas descobertas anteriores revelaram que a melatonina, bem como seu precursor; O L-triptofano protege efetivamente o pâncreas contra os danos induzidos pela superestimulação da ceruleína. Os efeitos benéficos da melatonina e do L-triptofano no pâncreas têm sido relacionados à capacidade da melatonina de eliminar as espécies radicais de oxigênio (ROS), ativar enzimas antioxidantes e modular a produção de citocinas. Foi demonstrado anteriormente que a aplicação sistêmica de grelina atenuou a pancreatite aguda, ativando os mecanismos de defesa imunológica. Nossos dados recentes demonstram que a grelina é capaz de prevenir o dano inflamatório pancreático por meio da ativação de mecanismos nervosos centrais levando à melhora das propriedades antioxidantes do tecido pancreático. Os resultados de estudos experimentais indicaram que a melatonina e a grelina poderiam participar da proteção do tecido pancreático contra os danos em condições fisiológicas.