Fotoporação assistida por pulso de laser de femtosegundo para administração de drogas em células de leucemia mielóide crônica

A leucemia mielóide crônica (LMC) é um distúrbio mieloproliferativo que ocorre nas células-tronco hematopoiéticas pluripotentes. Atualmente, o inibidor da tirosina quinase de primeira geração (TKI) imatinibe é a base para o tratamento da LMC. Os TKI de segunda geração, como o ponatinibe, dasatinibe, nilotinibe e bafetinibe, foram tratados contra a LMC resistente. No entanto, vários pacientes com LMC desenvolvem resistência a todos os inibidores existentes. A curcumina (Curcuma longa), um composto natural derivado de planta, é um componente bioativo eficaz contra vários tipos de câncer, incluindo CML. Muitos estudos mostraram que a curcumina induz apoptose dependente do tempo e da dose em células CML, regulando vários reguladores moleculares a jusante. Apesar da citotoxicidade seletiva da curcumina para as células cancerosas, ela tem uma biodisponibilidade muito pobre tanto em condições in vitro quanto in vivo. No presente estudo, usamos pulsos de laser de femtossegundo (fs-laser) para fazer a ablação da membrana celular e padronizamos as condições necessárias para a criação de poros na membrana celular com menos letalidade. Após a irradiação de pulso de laser fs, as células K562 foram incubadas junto com curcumina 30 μM por 0 h, 6 h, 12 h e 24 h. Curiosamente, as células irradiadas mostraram maior sensibilidade à curcumina do que as células não irradiadas. Os estudos de imunoblotting mostraram níveis de indução mais elevados de caspases 3 e 9 clivadas na população irradiada do que na não irradiada. Em resumo, os resultados provam que a irradiação por pulsos de laser fs aumentou a biodisponibilidade da curcumina e mostra morte celular mediada por caspase em células CML irradiadas do que em outras populações.