Farmacocinética de administrações repetidas de melatonina antes e depois da cirurgia

Fundo: Estudos clínicos recentes documentaram os efeitos analgésicos, antiinflamatórios, antioxidantes e ansiolíticos da melatonina exógena. As propriedades farmacocinéticas da melatonina foram investigadas principalmente em estudos experimentais.

Objetivo: O objetivo deste estudo foi estimar a farmacocinética da melatonina em pacientes submetidos a cirurgia e anestesia geral.

Métodos: O estudo foi desenhado como um estudo de coorte prospectivo em duas fases. As pacientes eram candidatas à cirurgia de aumento mamário subpeitoral, e os procedimentos cirúrgicos foram realizados por um único cirurgião. O protocolo de tratamento perioperatório foi padronizado entre os pacientes. Durante o estudo, cada paciente recebeu duas administrações orais separadas de melatonina 10 mg. A melatonina foi administrada 60 minutos antes da cirurgia e às 21 horas da noite após a cirurgia. As variáveis ​​farmacocinéticas semivida de absorção (t _{½ absorção}), tempo para a concentração plasmática máxima (T _max), concentração plasmática máxima (C _max), meia-vida de eliminação (t _{½ eliminação}), e a área sob a curva de concentração plasmática de melatonina-tempo do tempo zero ao infinito (AUC _∞) foram estimados para ambas as fases do estudo.

Resultados: Valores medianos (intervalo interquartil) de t _{½ absorção} e T _max aumentaram significativamente durante a fase pós-operatória [10.8 (6.9-15.1) min; 90.0 (48.8-120.0) min] em comparação com o perioperatório [9.5 (6.3-16.5) min; 30.0 (15.0-30.0) min] (p = 0,034; p = 0,002), respectivamente. C _max os valores foram significativamente maiores durante a cirurgia [5497.5 (2077.1-13,233.8) pg/ml] em comparação com os valores pós-operatórios [2340.5 (1672.4-8871.4) pg/ml] (p = 0,005). Correspondentemente, t _{½ eliminação} foi significativamente estendido durante a fase pós-operatória [103.5 (57.8-237.8) min] em comparação com a fase perioperatória [60.5 (47.8-83.6) min] (p = 0,015). AUC _∞ não diferiu entre as fases do estudo (p> 0,05).

Conclusões: Estes resultados preliminares indicam que a dose de melatonina pós-operatória deve ser aumentada em comparação com a administração pré-operatória se os níveis plasmáticos de melatonina correspondentes forem pretendidos. Além disso, os tempos de administração pós-operatória devem ser avançados em comparação com a administração pré-operatória.