Efeitos estereosseletivos de (R) – e (S) -carvedilol em humanos

O carvedilol é atualmente usado como a mistura racêmica, (R, S) -carvedilol, consistindo em quantidades iguais de (R) -carvedilol, um alfa-bloqueador, e (S) -carvedilol, um alfa e beta-bloqueador, que têm nunca foi testado em suas formas opticamente puras em seres humanos. Realizamos um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 12 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino. Os indivíduos receberam doses orais únicas de 25 mg (R, S) -carvedilol, 12,5 mg (R) -carvedilol, 12,5 mg (S) -carvedilol e placebo às 8h, bem como às 20h. O exercício foi realizado às 11h, e a frequência cardíaca e a pressão arterial foram medidas em repouso e após 10 minutos de exercício. A urina foi coletada entre 10h00 e 18h00, bem como entre 22h00 e 6h00, e as quantidades de 6-hidroximelatonina sulfato (aMT6s) foram determinadas por RIA. Em comparação com o placebo, (R) -carvedilol aumentou a frequência cardíaca durante o exercício (+ 4%, P <0,05) e recuperação (+ 10%, P <0,05); (S) -carvedilol diminuiu a freqüência cardíaca durante o exercício (-14%, P <0,05) e recuperação (-6%, P <0,05), e pressão arterial sistólica durante o exercício (-12%, P <0,05); (R, S) -carvedilol diminuiu a freqüência cardíaca durante o exercício (-11%, P <0,05) e a pressão arterial sistólica em repouso (-7%, P <0,05) e durante o exercício (-10%, P <0,05). Nenhum dos agentes teve qualquer efeito significativo na liberação de aMT6s. Nossos resultados indicam que apenas (S) -carvedilol causa beta-bloqueio, enquanto (R) -carvedilol parece aumentar o tônus ​​simpático, presumivelmente como uma reação fisiológica à diminuição da pressão arterial causada pelo alfa-bloqueio. Nenhuma das drogas teve qualquer influência na liberação de melatonina. O fraco efeito líquido clínico do beta-bloqueio de (R, S) -carvedilol em repouso pode ser uma razão pela qual este medicamento causa menos efeitos colaterais do que outros beta-bloqueadores, como a redução da liberação noturna de melatonina.