Farmacocinética da melatonina após duas doses diferentes de liberação sustentada por impulso oral em adultos mais velhos

A melatonina é cada vez mais usada no tratamento de distúrbios do sono. As formulações sustentadas por surto consistindo em dosagem combinada de liberação imediata e liberação controlada podem imitar o perfil fisiológico da melatonina endógena. No entanto, relativamente pouco se sabe sobre as propriedades farmacocinéticas da melatonina em dose baixa (<0,5 mg) e dose alta (> 2 mg) em uma dose combinada de liberação imediata / liberação controlada, especialmente em adultos mais velhos que também podem apresentar disposição alterada de melatonina. Para avaliar isso, conduzimos um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de baixa dose (0,4 mg) e alta dose (4,0 mg) de melatonina (25% de liberação imediata + 75% de liberação controlada) em 27 adultos mais velhos com queixas de insônia e baixos níveis de melatonina endógena para determinar se as propriedades farmacocinéticas da melatonina diferem entre essas duas doses. O tempo até o nível máximo (1,3 horas versus 1,5 horas), meia-vida de eliminação (1,8 horas versus 2,1 horas) e depuração total aparente (379L / hora versus 478L / hora) não diferiram significativamente entre a dose baixa e alta braços, respectivamente. A concentração máxima foi de 405 ± 93pg / mL para o braço de baixa dose e 3999 ± 700pg / mL para o braço de alta dose, sendo que ambos são substancialmente mais elevados do que os níveis fisiológicos de melatonina para este grupo de idade. Além disso, os indivíduos no braço de altas doses mantiveram os níveis de melatonina> 50pg / mL por uma média de 10 horas, o que poderia resultar em níveis elevados de melatonina além do período típico de sono. Os parâmetros de função renal e hepática permaneceram estáveis ​​após 6 semanas de tratamento. O comportamento farmacocinético linear da melatonina observado em idosos pode formar a base para estudos futuros explorando uma gama mais ampla de cenários de dosagem para estabelecer relações de exposição-resposta para resultados de sono mediados por melatonina.