Estudos in vitro e in silico sobre os efeitos inibitórios da curcumina na proteína associada à multirresistência a medicamentos (MRP1) em células de retinoblastoma

A resistência a múltiplas drogas (MDR) é uma das principais causas de falha da quimioterapia em doenças malignas humanas. A curcumina, o constituinte ativo da Curcuma longa, é um comprovado agente anticâncer, potencialmente modulador da expressão e função dessas proteínas MDR. Neste estudo, tentamos testar a curcumina quanto ao seu potencial para inibir a expressão e função da proteína 1 associada a multirresistência (MRP1) em linhagens celulares de retinoblastoma (RB) por meio de western blot, RT-PCR e ensaios funcionais. Análises in silico também foram realizadas para entender as interações moleculares conferidas pela curucmina em MRP1 em células RB. A análise de Western blot e RTPCR não mostrou qualquer correlação da expressão de MRP1 com o aumento da concentração de curcumina. No entanto, o efeito inibitório da curcumina na função MRP1 foi observado como uma diminuição no efluxo de substrato fluorescente. Além disso, a curcumina não afetou a ligação da 8-azido-ATP-biotina ao MRP1 e também mostrou inibição da hidrólise do ATP estimulada pela quercetina, o que é indicativo da interação da curcumina com o local de ligação do substrato de MRP1. Além disso, a modelagem de homologia e os estudos de simulação de acoplamento de MRP1 também forneceram insights mais profundos sobre as interações moleculares, inferindo assim o modo de ligação potencial da curcumina no local de ligação do substrato de MRP1.