Estudos fotofísicos sobre a melatonina e seus agonistas de receptor

Trabalhos anteriores demonstraram que a melatonina inibe o crescimento de células de melanoma dérmico e uveal. Ensaios clínicos recentes descobriram que a melatonina é um tratamento eficaz para o melanoma dérmico metastático. O objetivo deste estudo foi fornecer mais informações sobre o (s) mecanismo (s) oncostático (s) da melatonina. A inibição do crescimento de células de melanoma uveal é dependente da dose (0,1-10 nM) dentro da faixa de concentrações de melatonina endógena (2 nM) encontradas no humor aquoso humano. Sabemos que essa inibição do crescimento é mediada por receptor, pelo menos em parte, porque o crescimento das células do melanoma uveal também foi bloqueado pelos agonistas dos receptores de melatonina. Existem dois receptores de membrana conhecidos para a melatonina (Mel (1a) e Mel (1b)) e um receptor nuclear conhecido (Mel2). Para determinar se a produção de oxigênio singlete e / ou extinção contribuiu para a inibição do crescimento da melatonina, examinamos as propriedades fotofísicas da melatonina e seus agonistas. Usando fotólise flash, determinamos que a melatonina e seu agonista receptor de membrana 6-cloromelatonina (Mel (1a-b), Lilly, Indianapolis, IN) produziram muito pouco oxigênio singlete (psidelta = 0,073 e psidelta = 0,01, respectivamente). Não houve fosforescência de oxigênio singlete detectável a 1.270 nm para o agonista do receptor nuclear CG-52608 (Mel2, Novartis, Basel, Suíça). Em contraste, o agonista do receptor Mel (1b), S-20098 (Servier, Paris, França), produziu oxigênio singlete com uma eficiência quântica de psidelta = 0,34. O oxigênio singlete foi extinto pela melatonina e 6-cloromelatonina a aproximadamente a mesma taxa (6,1 x 10 (7) M (-1) s (-1) e 6,0 x 10 (7) M (-1) s (-1) em CD3OD), enquanto a taxa de extinção para o agonista do receptor nuclear CG-52608 e o agonista do receptor de membrana S-20098 foi menor (2,2 x 10 (7) M (-1) s (-1) e 1,5 x 10 (7) M (-1) s (-1), respectivamente). Parece que a produção de oxigênio singlete pela melatonina não seria suficiente para bloquear diretamente a proliferação de células de melanoma, mas pode ativar produtos gênicos que poderiam contribuir para o efeito oncostático.