Essas células imunológicas se renovam após lesão renal aguda
Um novo estudo em ratos mostra que algumas células imunológicas nos rins se “renovam” após lesão renal aguda, atingindo um estado de desenvolvimento semelhante ao de recém-nascidos. Os resultados podem ajudar a desenvolver terapias que permitem que os rins se recuperem após uma lesão.
A lesão renal aguda (LRA) descreve uma súbita perda da função renal e geralmente afeta pessoas que já estão hospitalizadas.
A LRA tende a ocorrer como resultado de outra doença ou medicamento, embora a condição também possa afetar pessoas saudáveis.
As estimativas mostram que aproximadamente “dois terços dos pacientes gravemente enfermos” desenvolvem LRA, o que aumenta o risco de morte acima de 60%.
Além disso, a incidência de LRA está aumentando. De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), a taxa de casos de LRA que precisam de diálise aumentou 10% a cada ano na última década. O número de mortes relacionadas à LRA também dobrou, segundo o NIH.
Portanto, é urgente a necessidade de tratamentos AKI mais eficazes, e novas pesquisas nos aproximam do desenvolvimento de tais terapias.
Na LRA, o tecido renal não pode curar, o que leva à disfunção renal. No entanto, cientistas da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) estão trabalhando para encontrar novas maneiras de promover a cura.
O Dr. Anupam Agarwal, diretor da Divisão de Nefrologia do Departamento de Medicina da UAB, juntamente com James George, Ph.D., professor do Departamento de Cirurgia da UAB, lideraram o novo estudo. Foi publicado na revista JCI Insight.
A equipe de pesquisa descobriu que as células imunes chamadas macrófagos voltam ao estado de desenvolvimento durante a LRA. Essas células podem ser usadas para conduzir a cicatrização do tecido renal.
Para examinar os tipos de células que podem ser encontradas nos rins danificados, os pesquisadores usaram um processo chamado parabiose – no qual eles juntam os sistemas cardiovasculares de dois organismos, neste caso, dois ratos.
A equipe fez isso para determinar se os macrófagos encontrados nos rins pós-LRA resultaram de outras células que invadiram os rins em resposta a danos ou se derivaram de “macrófagos residentes nos rins” que se renovaram.
Os cientistas aderiram aos sistemas circulatórios dos roedores por um período de 4 semanas, durante o qual desencadearam LRA em um dos camundongos ao induzir “isquemia / reperfusão bilateral”.
As células imunes dos roedores tinham marcadores diferentes, o que permitiu aos pesquisadores rastrear as células que invadiram os rins após a LRA.
O Dr. Agarwal e a equipe observaram que as células invasoras contribuíram muito pouco para os macrófagos residentes nos rins encontrados nos rins após a LRA.
Portanto, “a fonte renovadora de [kidney-resident macrophages] depois que a LRA é predominantemente renovação in situ, em oposição à infiltração de precursores de macrófagos no sangue ”, concluem os autores, que também detalham alguns dos mecanismos que podem explicar os achados.
Os macrófagos residentes nos rins, observam os pesquisadores, “passam por reprogramação transcricional em direção a um estado de desenvolvimento após lesão”. Essa reprogramação leva à expressão de um perfil genético semelhante ao dos macrófagos residentes nos rins em camundongos com 7 dias de idade.
As células imunes também apresentaram maiores níveis de sinalização Wnt. Os pesquisadores entendem que esse caminho é fundamental para o desenvolvimento dos rins em camundongos e seres humanos.
Sobre as descobertas, Jeremie M. Lever, uma das primeiras autoras do estudo, comenta: “a biologia dos macrófagos alcançou um ponto crucial”.
“Muitos estudos básicos de pesquisa científica sugeriram a importância [of] macrófagos residentes em tecidos na cicatrização após lesão, mas [the] o desenvolvimento de terapias para promovê-los ainda está em estágio inicial ”, continua ele.
“Para utilizar essas células com sucesso em intervenções translacionais contemporâneas, [we need] para ser específico sobre a origem – residente no tecido versus infiltrativo – das células que planejamos atingir ”, explica Lever.
O co-primeiro autor, Dr. Travis D. Hull, Ph.D., diz: “Este trabalho demonstra que os macrófagos residentes em tecidos possuem a mesma plasticidade que foi demonstrada em outros tipos de células imunológicas”.
“Além disso, essa capacidade de reprogramar para um fenótipo ontológico inicial é uma via potencial para intervenção terapêutica, se os sinais e mecanismos celulares dessa reprogramação puderem ser totalmente elucidados. ”
Dr. Travis D. Hull, Ph.D.
“Este é um desenvolvimento empolgante no campo da [AKI]”, Diz Hull, acrescentando que” também pode representar um alvo terapêutico em campos como o transplante, onde a importância da biologia de macrófagos é menos conhecida. “
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