Encontrado mecanismo chave para prevenção agressiva do câncer de mama
Um novo estudo revela um mecanismo molecular que explica por que algumas formas de câncer de mama são mais agressivas e resistentes à quimioterapia do que outras. Os resultados podem em breve levar a novas estratégias e terapias de prevenção.
Devido aos grandes avanços recentemente realizados no tratamento e prevenção do câncer de mama, as taxas de sobrevida para essa neoplasia são animadoras.
Quase 90% das pacientes com câncer de mama têm uma taxa de sobrevivência de 5 anos, de acordo com as estatísticas mais recentes, e o número de mortes por câncer de mama diminuiu nos últimos anos.
No entanto, o Instituto Nacional do Câncer (NCI) ainda estima que, em 2017, 40.610 mulheres terão morrido da doença.
Os fatores que influenciam a perspectiva de pacientes com câncer de mama são variados e incluem estágio, grau do tumor e status dos receptores hormonais.
Pesquisas anteriores – cujo primeiro autor é Ivan Nicola Colaluca, do Instituto FIRC para a Fundação de Oncologia Molecular em Milão, Itália – revelaram que a expressão de uma certa proteína chamada Numb também influencia a agressividade do câncer.
Dormir é crucial no combate à formação de tumores, e a perda ou subexpressão dessa proteína torna o câncer de mama mais agressivo e menos responsivo à quimioterapia.
Nesta pesquisa anterior, os pesquisadores italianos mostraram que a proteína Numb opera sua “mágica” protetora, impedindo a destruição de outro supressor de tumor chamado p53.
No novo estudo – de autoria do mesmo Colaluca – a equipe desvenda, em detalhes mais complexos, o mecanismo molecular pelo qual Numb impede a formação de câncer de mama agressivo.
As descobertas, publicadas no Journal of Cell Biology, pavimentar o caminho para terapias novas e mais eficazes que possam melhorar as perspectivas para pacientes com câncer de mama.
Pier Paolo Di Fiore, do Instituto de Oncologia Molecular da FIRC, co-liderou o estudo, juntamente com Salvatore Pece e Marina Mapelli, do Instituto Europeu de Oncologia, também em Milão, Itália.
Os autores seniores explicaram suas descobertas Notícias médicas hoje, dizendo: “Existe uma proteína em nossas células, chamada p53, que protege dos tumores. Quando as células perdem a p53, elas se tornam malignas. ”
“Outra proteína, chamada Mdm2, pode destruir a p53. Finalmente, uma terceira proteína chamada Numb bloqueia o Mdm2 e impede a destruição do p53. Em essência, quando há Numb suficiente, os níveis de p53 são altos e as células são protegidas ”, explicaram os pesquisadores.
“Se, por qualquer motivo”, continuaram os autores, “a dormência diminui, a p53 também diminui e as células se tornam malignas”.
“No estudo, descobrimos o mecanismo molecular pelo qual o Numb bloqueia o Mdm2 (e, portanto, permite que a p53 permaneça alta)”, disseram DiFiore e seus colegas.
Mas a descoberta dos pesquisadores é ainda mais complexa. Para entender essa complexidade, precisamos ter em mente que: “Na célula, o Numb é produzido em quatro variantes ligeiramente diferentes (o que tecnicamente chamamos de isoformas). Apenas duas das isoformas, -1 e -2, podem bloquear Mdm2. “
Investigando os efeitos dessas isoformas no câncer de mama, os pesquisadores descobriram que “em um certo número de tumores […] as isoformas Numb -1 e -2 eram muito baixas (e, portanto, p53 [was] baixo).”
De fato, ao comparar células tumorais de vários pacientes com câncer de mama, DiFiore e sua equipe descobriram que as células com baixo Numb-1 e Numb-2 eram mais resistentes à cisplatina, um medicamento quimioterápico comum.
Além disso, quando os pesquisadores trataram essas células cancerígenas com um inibidor de Mdm2, os níveis de p53 supressores de tumor aumentaram, o que tornou as células mais vulneráveis ao medicamento quimioterápico.
Assim, a equipe “concluiu que os cânceres de mama que exibem níveis reduzidos de Numb-1 e -2, sendo resistentes a agentes genotóxicos, também podem apresentar pior resultado da doença”, explica Pece.
Portanto, os pesquisadores examinaram cuidadosamente os dados de 890 pessoas com câncer de mama e encontraram uma forte associação entre os baixos níveis das isoformas Numb-1 e -2 e o risco de câncer de mama agressivo.
“Os tumores de mama com baixo -1 e -2 são mais agressivos, metastatizam mais facilmente e também são mais resistentes à quimioterapia”, disseram os pesquisadores MNT.
Existem importantes implicações clínicas desses achados, disseram os autores. Uma dessas implicações seria o desenvolvimento de drogas que recriam o efeito do Numb no Mdm2. Num futuro próximo, DiFiore e sua equipe planejam desenvolver esses medicamentos.
“Esta não é uma tarefa fácil”, disseram os pesquisadores seniores. “[H]no entanto, algumas das etapas propedêuticas para atingir esse objetivo foram realizadas em nosso estudo, identificando a “peça” de Numb na qual esses medicamentos hipotéticos poderiam ser modelados “.
“Outra possibilidade”, continuaram eles, “seria explorar os esforços já existentes para desenvolver drogas que possam bloquear o Mdm2”.
Mais imediatamente, no entanto, os cientistas planejam se dedicar a descobrir o motivo pelo qual os Numb-1 e -2 são baixos em câncer de mama.
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