Eficácia quimiopreventiva e farmacocinética da curcumina no camundongo min / +, um modelo de polipose adenomatosa familiar

A curcumina, o principal pigmento amarelo da cúrcuma, evita o desenvolvimento de adenomas no trato intestinal do camundongo C57Bl / 6J Min / +, um modelo de APC familiar humana. Para ajudar no desenvolvimento racional da curcumina como agente preventivo do câncer colorretal, exploramos a ligação entre sua potência quimiopreventiva no camundongo Min / + e os níveis de droga e metabólitos no tecido alvo e no plasma. Os camundongos receberam curcumina na dieta por 15 semanas, após as quais os adenomas foram enumerados. Os níveis de curcumina e metabólitos foram determinados por cromatografia líquida de alto desempenho no plasma, tecidos e fezes de camundongos após ingestão a longo prazo de curcumina dietética ou de uma dose única de [(14)C]curcumina (100 mg / kg) por via ip. Enquanto a curcumina a 0,1% na dieta não teve efeito, a 0,2 e 0,5%, reduziu a multiplicidade do adenoma em 39 e 40%, respectivamente, em comparação com camundongos não tratados. Os valores de hematócrito em camundongos Min / + não tratados foram drasticamente reduzidos em comparação com aqueles em camundongos C57Bl / 6J de tipo selvagem. A curcumina dietética restaurou parcialmente o hematócrito suprimido. Traços de curcumina foram detectados no plasma. Sua concentração na mucosa do intestino delgado, entre 39 e 240 nmol / g de tecido, reflete diferenças na concentração da dieta. [(14)C]A curcumina desapareceu rapidamente dos tecidos e plasma dentro de 2-8 h após a dosagem. A curcumina pode ser útil na quimioprevenção de malignidades intestinais humanas relacionadas a mutações Apc. A comparação da dose, dos níveis de curcumina resultantes no trato intestinal e da potência quimiopreventiva sugere provisoriamente que uma dose diária de 1,6 g de curcumina é necessária para eficácia em humanos. Uma vantagem clara da curcumina sobre os antiinflamatórios não esteróides é sua capacidade de diminuir o sangramento intestinal relacionado à maturação do adenoma.