Efeitos protetores da curcumina contra lesão hepática crônica induzida por álcool em camundongos por meio da modulação da disfunção mitocondrial e da inibição do estresse do retículo endoplasmático

Fundo: A curcumina é o principal ingrediente ativo extraído do rizoma seco em pó da Curcuma longa. Na Ayurveda e na medicina tradicional chinesa, ela tem sido usada como agente hepatoprotetor há séculos. No entanto, os mecanismos subjacentes não são claros.

Objetivo: O presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos hepatoprotetores da curcumina na lesão hepática crônica induzida pelo álcool e explorar seu mecanismo.

Projeto: Camundongos Balb / c expostos ao álcool foram tratados com curcumina (75 e 150 mg / kg) uma vez por dia durante 8 semanas. O tecido do indivíduo foi fixado com formaldeído para exame anatomopatológico. As atividades das enzimas antioxidantes mitocondriais, Na⁺/ k⁺-ATPase, Ca²⁺-ATPase e Ca²⁺Mg²⁺-ATPase, foram determinados. O nível de potencial de membrana mitocondrial (MMP) e abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (MPTP) também foi determinado. A expressão de PGC-1α, NRF1, Mn-SOD, GRP78, PERK, IRE1α, NF-κB nuclear e IκBα fosforilado foi quantificada por western blot. Os conteúdos de TNF-α, IL-1β e IL-6 no fígado foram medidos pelo método ELISA.

Resultados: A curcumina promoveu significativamente a função mitocondrial hepática ao reduzir a abertura do MPTP, aumentando assim o MMP, promovendo a atividade do Na⁺/ k⁺-ATPase, Ca²⁺-ATPase e Ca²⁺/ Mg²⁺-ATPase, e atenuando o estresse oxidativo. A curcumina regulou positivamente a expressão de PGC-1α, NRF1 e Mn-SOD e diminuiu a expressão de GRP78, PERK e IRE1α no tecido hepático. A curcumina também atenuou a inflamação ao inibir a via IκBα-NF-κB, o que reduziu a produção de TNF, IL-1β e IL-6.

Conclusão: A curcumina atenua a lesão hepática induzida pelo álcool, melhorando a função mitocondrial e atenuando o estresse e a inflamação do retículo endoplasmático. Este estudo fornece fortes evidências dos efeitos benéficos da curcumina no tratamento de lesão hepática crônica induzida pelo álcool.