Efeitos inibitórios dos ácidos graxos ômega-3 na lesão cerebral inicial após hemorragia subaracnóide em ratos: possível envolvimento da via de sinalização da proteína G acoplada ao receptor 120 / β-arrestina2 / TGF-β quinase-1 ativada

Foi relatado que os ácidos graxos ômega-3 melhoram as funções dos neurônios durante o envelhecimento e em pacientes afetados por comprometimento cognitivo leve, e medeiam antiinflamatórios potentes por meio da via de sinalização do receptor acoplado à proteína G 120 (GPR120). A disfunção neuronal e a resposta inflamatória também contribuíram para a progressão da lesão cerebral precoce induzida por hemorragia subaracnoide (HSA). Este estudo foi para examinar os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 no EBI induzido por SAH. Duas semanas antes da HSA, 30% de ácidos graxos ômega-3 foram administrados por gavagem oral a 1g / kg de peso corporal uma vez a cada 24h. O siRNA específico para GPR120 foi explorado. Marcação terminal de níquel de desoxinucleotidil transferase dUTP, coloração de fluoro-Jade B e escores neurocomportamentais e teste de conteúdo de água do cérebro mostraram que os ácidos graxos ômega-3 suprimiram efetivamente a apoptose de células cerebrais induzida por SAH e degradação neuronal, comprometimento comportamental e edema cerebral. Os resultados dos ensaios de Western blot, imunoprecipitação e mudança de mobilidade eletroforética mostraram que os ácidos graxos ômega-3 suprimiram efetivamente a elevação induzida por SAH de fatores inflamatórios, incluindo ciclooxigenase-2, proteína-1 quimioatraente de monócitos e óxido nítrico sintase induzível. Além disso, os ácidos graxos ômega-3 podem inibir a fosforilação do fator de crescimento transformador β quinase-1 ativada (TAK1), MEK4, c-Jun N-terminal quinase e IkappaB quinase, bem como a ativação do fator nuclear kappa B através da regulação de GPR120 / Via da proteína-1 de ligação β-arrestin2 / TAK1. Além disso, o silenciamento de GPR120 induzido por siRNA bloqueou os efeitos protetores dos ácidos graxos ômega-3. Aqui, mostramos que a estimulação de GPR120 com pré-tratamento de ácidos graxos ômega-3 causa efeitos anti-apoptose e anti-inflamatórios por meio da via β-arrestina2 / proteína de ligação TAK1 / TAK1 nos cérebros de ratos SAH. Ácidos graxos ômega-3 de peixes como parte de uma dieta diária podem reduzir EBI em um modelo experimental de rato de HAS.