A curcumina reduz os efeitos tóxicos da carga de ferro nas células epiteliais do fígado de rato

Antecedentes / objetivos: A sobrecarga de ferro pode causar toxicidade hepática e aumentar o risco de insuficiência hepática ou carcinoma hepatocelular em humanos. A curcumina (diferuloilmetano), um componente do açafrão-da-índia, tem propriedades antioxidantes, de ligação ao ferro e hepatoprotetoras. O objetivo deste estudo foi quantificar seus efeitos sobre a sobrecarga de ferro e os efeitos tóxicos resultantes em cultura de células epiteliais de fígado de rato T51B.

Métodos: As células T51B foram carregadas com citrato de amônio férrico (FAC) com ou sem o agente de distribuição de ferro 8-hidroxiquinolina. A citotoxicidade foi medida pelo ensaio do brometo de metiltiazolildifenil-tetrazólio. A absorção e a biodisponibilidade do ferro foram documentadas por ensaio químico, extinção da fluorescência da calceína e indução de ferritina. As espécies reativas de oxigênio (ROS) foram medidas por um ensaio de fluorescência usando diacetato de 2 ‘, 7’-diclorodi-hidrofluoresceína. A sinalização de estresse oxidativo para jnk, c-jun e p38 foi medida por um Western blot com anticorpos fosfo-específicos.

Resultados: A curcumina ligou-se ao ferro, mas não bloqueou a absorção de ferro ou a biodisponibilidade em células T51B que receberam FAC. No entanto, reduziu a citotoxicidade, bloqueou a geração de ROS e eliminou a sinalização para as vias de estresse celular causada pelo ferro. A inibição foi observada em uma ampla faixa de concentrações de FAC (50-500 microM), com um IC aparente (50) em todos os casos entre 5 e 10 microM de curcumina. Em contraste, a desferoxamina bloqueou a absorção de ferro e os efeitos tóxicos do ferro em concentrações que dependiam da concentração de FAC. Os efeitos da curcumina também diferiram daqueles do alfa-tocoferol, que não se ligou ao ferro e foi menos eficaz no bloqueio da geração de ROS estimulada pelo ferro.

Conclusões: A curcumina reduziu o estresse oxidativo dependente de ferro e a toxicidade do ferro em células T51B sem bloquear a absorção de ferro.