Efeitos da melatonina nas lesões da glândula mamária em camundongos transgênicos com superexpressão do proto-oncogene N-ras

Os efeitos oncostáticos da melatonina na glândula mamária foram estudados em camundongos transgênicos portadores do proto-oncogene N-ras sob o controle do MMTV-LTR. Camundongos virgens fêmeas (4 semanas de idade) com linhagens transgênicas positivas foram injetados com melatonina (200 microgramas / camundongo / dia, cinco vezes por semana) ou veículo tarde da noite. Após 5 meses de tratamento, os animais foram sacrificados e as glândulas mamárias foram dissecadas para montagens inteiras, histologia e análise imunohistoquímica com um anticorpo monoclonal de camundongo específico para proteína N-ras. As glândulas mamárias de camundongos transgênicos controle apresentaram diferentes densidades de nódulos alveolares hiperplásicos (HANs) consistindo principalmente de células epiteliais displásicas com atipia nuclear e nucléolos proeminentes. As células epiteliais de HANs mostraram uma alta expressão de N-ras enquanto nenhuma imunocoloração foi detectada no parênquima mamário não afetado. Apenas um (10%) dos camundongos transgênicos controle apresentou um carcinoma ductal infiltrante com as células neoplásicas superexpressando a proteína N-ras. As glândulas mamárias de camundongos tratados com melatonina tinham uma densidade mais baixa de HANs, ausência de células displásicas epiteliais e imunocoloração fraca da proteína N-ras em comparação com o grupo tratado com veículo. Nenhum dos animais tratados com melatonina desenvolveu carcinomas mamários durante o período de observação. Os linfonodos das glândulas mamárias inguinais de todos os camundongos transgênicos tratados com veículo apresentavam hiperplasia e dois animais até tinham linfomas, enquanto nos animais tratados com melatonina havia menos hiperplasia (dois casos eram atróficos) e falta de linfomas. Concluímos que nas glândulas mamárias de camundongos virgens transgênicos MMTV-LTR / N-ras, a melatonina a) reduz a incidência de HANs e a expressão da proteína N-ras em lesões hiperplásicas focais, b) evita completamente o desenvolvimento de células epiteliais atipia e adenocarcinomas mamários ec) também reduz a hiperplasia do tecido linfóide mamário e previne o desenvolvimento de linfomas.