Efeitos da melatonina em um modelo experimental de lesão pulmonar induzida por ventilador

A melatonina é um eliminador de radicais livres e um antioxidante de amplo espectro e tem efeitos imunomoduladores bem documentados. Nós estudamos os efeitos desse hormônio no dano pulmonar, estresse oxidativo e inflamação em um modelo de lesão pulmonar induzida por ventilação (VILI), usando camundongos Swiss de 8 a 12 semanas de idade (n = 48). Os animais foram randomizados em três grupos experimentais: controle (não ventilado); ventilação de baixa pressão [peak inspiratory pressure 15 cmH(2)O, positive end-expiratory pressure (PEEP) 2 cmH(2)O]e ventilação de alta pressão (pico de pressão inspiratória 25 cmH (2) O, PEEP 0 cmH (2) O). Cada grupo foi dividido em dois subgrupos: oito animais foram tratados com melatonina (10 mg / kg ip, 30 min antes do início da ventilação) e os oito restantes com veículo. Após 2 h de ventilação, a lesão pulmonar foi avaliada por troca gasosa, relação peso úmido / seco e análise histológica. Os níveis de malondialdeído, glutationa peroxidase, interleucinas IL-1beta, IL-6, TNF-alfa e IL-10 e metaloproteinases de matriz 2 e 9 no tecido pulmonar foram medidos como indicadores de estado de oxidação, citocinas pró / anti-inflamatórias, e turnover da matriz, respectivamente. A ventilação com altas pressões induziu graves danos pulmonares e liberação de TNF-alfa, IL-6 e metaloproteinase-9 da matriz. O tratamento com melatonina melhorou a oxigenação e diminuiu a lesão pulmonar histológica, mas aumentou significativamente o estresse oxidativo quantificado pelos níveis de malondialdeído. Não houve diferenças no TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 ou metaloproteinases de matriz causadas pelo tratamento com melatonina, mas os níveis de IL-10 foram significativamente maiores nos animais tratados. Esses resultados sugerem que a melatonina diminui VILI aumentando a resposta antiinflamatória, apesar de um aumento inesperado no estresse oxidativo.