Efeitos antiapoptóticos da curcumina em células A431 de carcinoma epidérmico humano fotossensibilizado

O tratamento fotodinâmico (PDT) pode desencadear uma ampla gama de respostas celulares, incluindo a morte celular por apoptose. Anteriormente, mostramos que o PDT estimula a ativação da caspase-3 e subsequente clivagem e ativação da quinase 2 ativada por p21 (PAK2) em células A431 de carcinoma epidérmico humano. A curcumina, o pigmento amarelo da Curcuma longa, é conhecida por ter propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. No presente estudo, usando Rose Bengal (RB) como fotossensibilizador, investigamos o efeito da curcumina em eventos apoptóticos induzidos por PDT em células A431 de carcinoma epidérmico humano. Nós relatamos que a curcumina preveniu a ativação de JNK induzida por PDT, liberação mitocondrial de citocromo c, ativação de caspase-3 e clivagem de PAK2. Usando o corante permeável à célula DCF-DA como um indicador de geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), descobrimos que tanto a curcumina quanto os sequestradores de ROS (isto é, l-histidina, a-tocoferol, manitol) aboliram o estresse oxidativo intracelular estimulado por PDT. Além disso, todas essas mudanças apoptóticas induzidas por PDT nas células poderiam ser bloqueadas por sequestradores de oxigênio singlete (isto é, l-histidina, a-tocoferol), mas não foram afetadas pelo eliminador de radical hidroxila manitol. Além disso, descobrimos que SP600125, um inibidor específico de JNK, reduziu a ativação de JNK induzida por PDT, bem como a ativação de caspase-3, indicando que a atividade de JNK é necessária para a ativação de caspase induzida por PDT. Coletivamente, esses resultados demonstram que o oxigênio singlete desencadeia a ativação de JNK, liberação de citocromo c, ativação de caspase e subsequentes alterações bioquímicas apoptóticas durante a PDT e mostram que a curcumina é um inibidor potente desse processo.