Efeito protetor da melatonina na apoptose induzida por beta-amiloide em células C6 de astroglioma de rato e seu mecanismo

A astrocitose é uma característica comum das placas amilóides. A interação Abeta-astrócito produz um efeito prejudicial nos neurônios, o que pode contribuir para a neurodegeneração na doença de Alzheimer (DA). A regulação da apoptose de astrócitos é essencial para os processos fisiológicos e patológicos do SNC. A melatonina é um potente antioxidante e eliminador de radicais livres. Anteriormente, mostramos que a melatonina aliviou os déficits de aprendizagem e memória no modelo de camundongo transgênico APP 695 de AD. Neste estudo, a importância da melatonina no manejo da apoptose induzida por Abeta em uma célula do tipo astrócito é discutida. Descobrimos que as células de astroglioma C6 de rato tratadas com Abeta25-35 ou Abeta1-42 sofrem apoptose e que o pré-tratamento com melatonina em 10 (-5), 10 (-6) e 10 (-7) M atenua significativamente Abeta25-35- ou Abeta1 -42-apoptose induzida. Os efeitos antiapoptóticos da melatonina foram extremamente reprodutíveis e corroborados por vários métodos quantitativos, incluindo um ensaio de viabilidade celular MTT, coloração Hoechst 33342 núcleos, análise de fragmentação de DNA e análise de citometria de fluxo. Além disso, a melatonina suprimiu eficazmente a formação de óxido nítrico induzida por Abeta1-42, preveniu notavelmente a sobrecarga de cálcio intracelular induzida por Abeta1-40 e aliviou significativamente a rigidez da membrana induzida por Abeta1-40. Nossos resultados demonstram que, além dos efeitos benéficos de fornecer proteção antioxidante direta aos neurônios, a melatonina pode aumentar a neuroproteção contra a neurotoxicidade induzida por Abeta, promovendo a sobrevivência das células gliais.