Ômega 3

A suplementação de N-3 PUFA desencadeia a ativação do PPAR-α e a interação PPAR-α / NF-κB: implicações antiinflamatórias na lesão de isquemia-reperfusão hepática


A suplementação dietética com ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA), ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) para ratos, condiciona o fígado contra lesão de isquemia-reperfusão (IR), com redução do fator nuclear aumentado-κB (NF-κB) funcionalidade que ocorre na fase inicial da lesão de IR e recuperação da resposta de citocina pró-inflamatória induzida por IR. O objetivo do presente estudo foi testar a hipótese de que o pré-condicionamento hepático por n-3 PUFA é exercido por meio da ativação do receptor α ativado pelo proliferador de peroxisona (PPAR-α) e interferência na ativação do NF-κB. Para tanto, avaliamos a formação de complexos PPAR-α / NF-κBp65 em relação às alterações na ativação do PPAR-α, fosforilação de IκB-α e níveis séricos e expressão de interleucina (IL) -1β e fator de necrose tumoral (TNF) – α em um modelo de lesão de IR hepática (1 h de isquemia e 20 h de reperfusão) ou laparotomia simulada (controles) em ratos Sprague Dawley machos. Os animais foram previamente suplementados por 7 dias com óleo de peixe encapsulado (General Nutrition Corp., Pittsburg, PA) ou quantidades isovolumétricas de solução salina (controles). A normalização dos parâmetros alterados de IR de lesão hepática (transaminases séricas e morfologia hepática) foi alcançada pela suplementação de PUFA n-3 na dieta. A supressão de EPA e DHA da ativação precoce de NF-κB induzida por IR foi paralela à geração de complexos PPAR-α / NF-κBp65, em concomitância com a normalização da fosforilação IκB-α induzida por IR. A ativação do PPAR-α por n-3 PUFA foi evidenciada pelo aumento na expressão dos genes da Acil-CoA oxidase regulada por PPAR-α (Acox) e Carnitina-Palmitoil-CoA transferase I (CPT-I). Consistente com esses achados, a normalização da expressão induzida por IR e dos níveis séricos de citocinas IL-lβ e TNF-α controladas por NF-κB foi observada em 20 h de reperfusão. Tomados em conjunto, esses achados apontam para um efeito antagônico do PPAR-α na transcrição de mediadores pró-inflamatórios controlada por NF-κB. Este efeito está associado com a formação de complexos PPAR-α / NF-κBp65 e maior estabilidade citosólica de IκB-α, como principais mecanismos de pré-condicionamento induzidos pela suplementação de PUFA n-3 contra lesão hepática de IR.



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