Efeito dos ácidos graxos ômega-3 na homeostase da glicose: papel do receptor de ácido graxo livre 1

A resistência à insulina é um problema de saúde mundial. Este estudo investigou os efeitos agudos do ácido eicosapentanóico (EPA) na homeostase da glicose com foco no papel do receptor de ácido graxo livre 1 (FFAR1) e os efeitos crônicos dos ácidos graxos ômega-3 de óleo de peixe na resistência à insulina. A resistência à insulina foi induzida pela alimentação de camundongos com dieta rica em frutose e gordura (HFrHFD) por 16 semanas. Na primeira parte, os efeitos agudos do EPA sozinho e em combinação com GW1100 e DC260126 (bloqueadores FFAR1) na homeostase da glicose e 4,5-bifosfato de fosfatidil-inositol hepático (PIP2) e diacilglicerol (DAG) foram investigados na dieta alimentar padrão ( SCD) – e camundongos alimentados com HFrHFD. Na segunda parte, os camundongos foram tratados com ácidos graxos ômega-3 de óleo de peixe por 4 semanas, começando na semana 13 de alimentação com HFrHFD. Mudanças nos marcadores de resistência à insulina do tecido sanguíneo e do fígado e sinais a jusante de FFAR1 foram registrados no final do experimento. Os resultados mostraram que o EPA aumentou os níveis de glicose no sangue de 0 e 30 min após a carga de glicose em camundongos alimentados com SCD, mas melhorou a tolerância à glicose em camundongos alimentados com HFrHFD. Além disso, os bloqueadores de FFAR1 reduziram os efeitos do EPA na tolerância à glicose e nos níveis hepáticos de PIP2 e DAG. Por outro lado, o uso crônico de ácidos graxos ômega-3 de óleo de peixe aumentou os níveis de FBG e diminuiu os níveis séricos de insulina e triglicerídeos sem melhorar o índice de resistência à insulina. Além disso, aumentaram os níveis hepáticos de β-arrestina-2, PIP2 e pS473 Akt, mas diminuíram os níveis de DAG. Em conclusão, o EPA melhorou agudamente a homeostase da glicose em camundongos alimentados com HFrHFD modulando a atividade do FFAR1. No entanto, o uso crônico de ácidos graxos ômega-3 de óleo de peixe não melhorou a resistência à insulina.