Efeito dos ácidos graxos ômega-3 na dieta sobre o câncer de próstata resistente a castrados e macrófagos associados a tumores

Fundo: Macrófagos semelhantes a M2 estão associados à patogênese do câncer de próstata resistente a castrados (CRPC). Procuramos determinar se os ácidos graxos ômega-3 dietéticos (ω-3 FAs) atrasam o desenvolvimento e a progressão de CRPC e inibem macrófagos semelhantes a M2 associados a tumores.

Métodos: As células MycCap foram cultivadas por via subcutânea em camundongos FVB imunocompetentes. Os camundongos foram castrados quando os tumores atingiram 300 mm². Para estudar os efeitos dos FAs ω-3 na dieta sobre o desenvolvimento de CRPC, as dietas ω-3 ou ω-6 foram iniciadas 2 dias após a castração e os camundongos sacrificados após o crescimento precoce dos tumores. Para estudar os efeitos de ω-3 FA na progressão de CRPC, os tumores foram autorizados a crescer novamente após a castração antes do início das dietas. Macrófagos M2 (CD206 +) foram isolados de aloenxertos para examinar os efeitos da FA ω-3 na função dos macrófagos. Os efeitos do ácido graxo ômega-3 em macrófagos RAW264.7 M2 privados de andrógeno foram estudados por RT-qPCR e um ensaio de migração / invasão.

Resultados: A dieta ω-3 combinada com a castração levou a uma maior regressão do tumor MycCap (redução do volume do tumor: 182,2 ± 33,6 mm³) do que a dieta ω-6 (redução do volume do tumor: 148,3 ± 35,2; p = 0,003) e atrasou significativamente o tempo para CRPC (p = 0,006). Da mesma forma, a dieta ω-3 atrasou significativamente a progressão de tumores MycCaP resistentes a castrados (p = 0,003). A dieta ω-3 (em comparação com a dieta ω-6) reduziu significativamente a expressão de macrófagos semelhantes a M2 associados a tumor de CSF-1R no modelo de desenvolvimento de CRPC e metalopeptidase-9 (MMP-9) de matriz e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no modelo de progressão CRPC. A migração de macrófagos RAW264.7 M2 com depleção de andrógeno em direção às células MycCaP foi revertida pela adição de ácido docosahexaenóico (ω-3).

Conclusões: FAs ômega-3 dietéticos (em comparação com FAs ômega-6) diminuíram o desenvolvimento e a progressão de CRPC em um modelo de camundongo imunocompetente e tiveram efeitos inibitórios na função de macrófagos tipo M2. Ensaios clínicos são necessários para avaliar se uma dieta à base de óleo de peixe pode atrasar o tempo de resistência à castração em homens em terapia de privação de androgênio, enquanto outros estudos pré-clínicos são necessários para avaliar o óleo de peixe para CRPC mais avançado.