Dimetoxicurcumina, um análogo sintético da curcumina com maior estabilidade metabólica, inibe a produção de NO, expressão de NO sintase induzível e ativação de NF-kappaB em macrófagos RAW264.7 ativados com LPS

O excesso de produção de óxido nítrico (NO) pela NO sintase induzível (iNOS) em macrófagos ativados está relacionado à inflamação aguda e crônica. Assim, seria valioso desenvolver inibidores de NO e / ou iNOS para uso terapêutico potencial. Nós investigamos se a dimetoxicurcumina (DiMC), um análogo sintético da curcumina com maior estabilidade metabólica sobre a curcumina, poderia inibir a produção de NO e a expressão de iNOS em macrófagos ativados. Macrófagos RAW264.7 foram ativados com lipopolissacarídeo (LPS) na ausência ou presença de DiMC, que contém quatro grupos metoxi em dois anéis aromáticos, curcumina contendo dois, bis-desmetoxicurcumina (BDMC) não contendo nenhum, ou tetraidrocurcumina (THC) contendo dois, mas sem ligações duplas conjugadas na cadeia central de sete carbonos. A produção de NO, a expressão de iNOS e a atividade de NF-kappaB foram examinadas. DiMC, curcumina e BDMC inibiram a produção de NO, expressão de iNOS e ativação de NF-kappaB, sendo DiMC o mais eficaz, seguido por curcumina e BDMC. O THC não inibiu a produção de NO, a expressão de iNOS e a ativação de NF-kappaB. Nossos resultados sugerem que DiMC inibe a produção de NO, expressão de iNOS e ativação de NF-kappaB em macrófagos ativados por LPS, o que pode ser devido não apenas às ligações duplas conjugadas, mas também ao aumento do número de grupos metoxi.