Saúde

Diagnóstico de fibrose avançada a partir de micróbios das fezes mostra promessa


A doença hepática gordurosa não alcoólica afeta milhões de pessoas nos Estados Unidos. A condição geralmente não é detectada até que esteja bem avançada, e um diagnóstico definitivo requer uma biópsia invasiva do fígado. Um subtipo pode levar a cirrose hepática grave e câncer. Agora, resultados promissores de um estudo preliminar preparam o terreno para um teste não invasivo que requer apenas uma amostra de fezes. O teste examina a composição dos micróbios intestinais na amostra de fezes.

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A pesquisa mostrou que a análise de uma amostra de fezes pode ser suficiente para diagnosticar NAFLD.

O estudo – realizado por pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD) e colegas da Human Longevity, Inc. em San Diego e pelo Instituto J. Craig Venter em La Jolla, ambos na Califórnia – é publicado na revista Metabolismo celular.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma condição caracterizada por um acúmulo de gordura no fígado. De acordo com o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, é “uma das causas mais comuns de doença hepática nos EUA”.

O DHGNA é uma condição diferente da doença hepática alcoólica, na qual o acúmulo de gordura se deve ao uso pesado de álcool.

No novo estudo – que envolveu 135 participantes e estabelece “prova de conceito” – os pesquisadores descobriram que o teste de fezes foi capaz de prever NAFLD avançado com uma precisão entre 88 e 94%.

O primeiro autor Rohit Loomba, professor de medicina e diretor do Centro de Pesquisa NAFLD da UCSD, diz que determinar quem tem ou está em risco para a NAFLD é uma “necessidade médica não atendida crítica”.

Embora existam dezenas de novos medicamentos em andamento, se fosse possível diagnosticar melhor a doença, os pacientes poderiam ser mais bem selecionados para os ensaios e “no final das contas” [we] estará melhor equipado para preveni-lo e tratá-lo ”, acrescenta o Prof. Loomba.

Existem duas formas de DHGNA: fígado gordo simples e esteato-hepatite não alcoólica (NASH).

Fatos rápidos sobre o NAFLD
  • Pessoas com NAFLD geralmente não apresentam sintomas.
  • Às vezes, pessoas com um tipo de DHGNA são diagnosticadas posteriormente com o outro tipo.
  • Ter NAFLD aumenta a chance de desenvolver doenças cardiovasculares.

Saiba mais sobre o NAFLD

O fígado gordo simples é uma forma de DHGNA na qual há gordura no fígado, mas sem inflamação ou dano celular. Este formulário geralmente não leva a danos ou complicações no fígado.

NASH é o tipo de DHGNA onde, além do acúmulo de gordura, o fígado também mostra sinais de inflamação e danos às células hepáticas.

A inflamação pode levar a cicatrizes ou fibrose e, em seguida, a cirrose mais grave, o que altera a biologia fundamental do fígado. NASH também pode progredir para câncer de fígado.

Ninguém sabe exatamente o que causa a DHGNA, ou por que algumas das pessoas afetadas têm fígado gordo simples, enquanto outras têm NASH.

As estimativas sugerem que cerca de 20% das pessoas com DHGNA têm NASH. Nos EUA, acredita-se que entre 30 e 40% dos adultos tenham DHGNA e aproximadamente 3 a 12% tenham NASH.

Ser obeso – e ter condições relacionadas à obesidade, como o diabetes tipo 2 – aumenta o risco de desenvolver NAFLD.

Loomba e seus colegas observam que o NAFLD afeta até 50% das pessoas obesas.

Em seu relatório de estudo, os pesquisadores observam como os estudos demonstraram que a composição do microbioma intestinal de uma pessoa – os trilhões de micróbios que vivem no intestino junto com seu material genético – pode afetar seu risco de obesidade.

Isso os fez pensar se também poderia haver uma ligação entre a doença hepática relacionada à obesidade e o microbioma intestinal. Se isso for verdade, pode ser possível analisar a composição do microbioma intestinal a partir da amostra de fezes de uma pessoa e vinculá-la ao seu status NAFLD.

Para testar essa teoria, a equipe examinou primeiro 86 pacientes com DHGNA diagnosticados por biópsia – incluindo 72 com doença leve ou moderada e 14 com doença avançada.

Eles sequenciaram os genes das amostras de fezes dos participantes – analisando a presença, localização e abundância relativa de várias espécies de micróbios.

Esse processo identificou 37 espécies de bactérias que diferenciavam a DHGNA avançada do estágio leve ou moderado, com precisão de 93,6%.

Os pesquisadores validaram a descoberta em um segundo grupo de 16 pacientes com DHGNA avançado e 33 voluntários saudáveis ​​que atuaram como controle.

Desta vez, eles descobriram que, testando a abundância relativa de nove espécies de bactérias – sete das quais estavam entre as 37 identificadas anteriormente -, eles podiam diferenciar os pacientes com DHGNA dos controles com 88% de precisão.

Acreditamos que nosso estudo prepara o terreno para um possível teste baseado em fezes para detectar fibrose hepática avançada baseada simplesmente em padrões microbianos, ou pelo menos nos ajudar a minimizar o número de pacientes que precisam passar por biópsias hepáticas. ”

Autora sênior Dra. Karen E. Nelson, presidente do J. Craig Venter Institute

Os pesquisadores apontam que, até agora, o teste só foi testado em um pequeno número de pacientes em um ambiente altamente especializado. Mesmo que estudos posteriores o validem, é improvável que um teste de amostra de fezes para DHGNA esteja disponível para uso clínico por pelo menos 5 anos.

Saiba como uma descoberta de proteínas pode oferecer um novo alvo de tratamento para NAFLD.



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