Determinação da dose eficaz mínima e cronograma de dosagem ideal para curcumina lipossomal em um modelo de câncer de pâncreas humano com xenoenxerto

Fundo: A curcumina é um alimento químico presente na cúrcuma (Curcuma longa) que tem atividade farmacológica para suprimir a carcinogênese e inibe múltiplas vias de sinalização, como fator nuclear kappaB (NF-kappaB), ciclooxigenase-2 (Cox-2) e interleucina-8 (IL- 8). A curcumina oral tem baixa biodisponibilidade oral, limitando sua atividade clínica; no entanto, uma formulação lipossomal de curcumina com patente pendente foi desenvolvida para melhorar a distribuição do medicamento e demonstrou atividade em vários tipos de câncer. Este estudo foi projetado para determinar a dose eficaz mínima (MED), bem como o cronograma de dosagem ideal de curcumina lipossomal em um modelo de camundongo xenoenxerto de câncer pancreático humano.

Materiais e métodos: A determinação da MED e o cronograma ideal foram avaliados em camundongos nus atímicos fêmeas injetados por via subcutânea com células MiaPaCa-2. A dosagem foi iniciada com um tumor de tamanho médio de 5 mm. Para o MED, os camundongos foram tratados com os seguintes níveis de dose de curcumina lipossomal: sem tratamento, apenas lipossoma, 1 mg / kg, 2 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg, 20 mg / kg e 40 mg / kg administrado por injeção na veia da cauda três vezes por semana durante 28 dias. Para o esquema de dosagem ideal, três esquemas adicionais foram avaliados e comparados com o controle de três vezes por semana; diariamente (cinco dias por semana), a cada quatro dias e semanalmente durante 28 dias. Todos os camundongos foram pesados ​​e as medições do tumor feitas três vezes por semana para avaliar a toxicidade e eficácia.

Resultados: A dose de 20 mg / kg teve a maior diminuição no crescimento do tumor com uma redução de 52% no crescimento do tumor, quando comparada a ratos de controle sem tratamento. MED foi determinado ser 20 mg / kg e foi usado para a determinação do esquema de dosagem ideal. A dosagem diária e a dosagem três vezes por semana tiveram maior inibição do crescimento do tumor, sem diferença perceptível, do que uma dosagem semanal ou a cada 4 dias. Nenhuma toxicidade foi observada em qualquer dose ou esquema.

Conclusão: A MED para a curcumina lipossomal é de 20 mg / kg administrados uma vez ao dia, três vezes por semana, para atingir a inibição ideal do crescimento do tumor. Esta foi a dose recomendada para estudos pré-clínicos adicionais para definir a segurança e tolerabilidade da curcumina lipossomal em modelos de ratos e cães.