Desregulação dos ritmos circadianos em distúrbios do espectro do autismo

Fundo: As alterações nas funções neurológicas e neuroendócrinas observadas no transtorno do espectro do autismo (TEA) envolvem desregulação do neurodesenvolvimento dependente do ambiente, em interação com múltiplos defeitos de genes codificadores. Os padrões de sono-vigília perturbados, bem como a secreção anormal de melatonina e glicocorticoide, mostram a relevância de um comprometimento subjacente do sistema de cronometragem circadiano para o fenótipo comportamental do TEA. Assim, compreender os mecanismos envolvidos na desregulação circadiana em TEA pode ajudar a identificar biomarcadores precoces para melhorar o diagnóstico e a terapêutica, bem como fornecer um impacto significativo no prognóstico ao longo da vida.

Objetivo: Nesta revisão, discutimos a organização do sistema de tempo circadiano e exploramos a conexão entre as respostas neuroanatômicas, moleculares e neuroendócrinas do TEA e suas manifestações clínicas. Aqui, propomos interconexões entre desregulação circadiana, linha de base inflamatória e mudanças comportamentais em ASD. Levando em consideração a alta relevância da melatonina na orquestração tanto do tempo circadiano quanto da manutenção da quiescência imune fisiológica, levantamos a hipótese de que a melatonina ou análogos devem ser considerados como uma abordagem farmacológica para suprimir a inflamação e o desalinhamento circadiano em pacientes com TEA.

Estratégia: Esta revisão fornece uma atualização abrangente sobre o estado da arte dos estudos relacionados a estados inflamatórios e TEA, com foco especial na relação com a melatonina e os genes do relógio. A hipótese levantada acima foi analisada de acordo com os dados publicados.

Conclusão: Evidências atuais apóiam a existência de associações entre TEA para desregulação circadiana, problemas de comportamento, aumento dos níveis inflamatórios de citocinas, distúrbios do sono, bem como redução das respostas neuroendócrinas circadianas. Na verdade, os principais efeitos podem estar relacionados a um baixo ritmo de melatonina. Propomos que manter o ritmo adequado do sistema de temporização circadiano pode ser útil para melhorar a saúde e lidar com várias mudanças comportamentais observadas em indivíduos com TEA.